引言
心房颤动 (房颤) 是临床中患病率最高且增长速度最快的心律失常类型，遗传度可达62.1%。目前研究虽已发现大量房颤遗传易感位点，但该病复杂的遗传结构仍未被完全阐明。多项代谢及行为因素与房颤发生风险密切相关，2022年美国心脏协会提出的“生命八要素 (LE8)”，从血压、血脂、血糖、肥胖、饮食、吸烟、睡眠和体力活动八个维度构建了综合性心血管健康评估框架。近期，北京大学公共卫生学院武轶群、秦雪英与在读研究生吴婧娴等共同在Biomedicines 期刊发表文章，介绍研究团队利用与LE8的内在关联挖掘房颤遗传多效性特征的相关工作。该研究结果不仅为解析房颤的遗传结构提供了新见解，更对于解析复杂多基因性状的遗传机制提供了可借鉴的研究视角。
研究的图形摘要
研究过程与结果
研究基于一套整合的遗传多效性分析框架，整合当前欧洲裔人群最大规模的房颤与LE8涵盖的30种性状的全基因组关联研究，首先评估了房颤与各LE8性状的遗传相关性，结果显示房颤与8个LE8维度均存在显著的遗传关联。随后进行多效性区域检验，鉴定出970个同时与房颤、至少一种LE8性状的多效性基因座。为强化因果推断，研究进一步识别137个房颤与LE8性状共享因果变异的共定位区域。在所有LE8维度中，血压与房颤展现出最为广泛的共享遗传结构，具体表现为最强的遗传相关性、最高的多效性富集程度以及最丰富的多效性与共定位基因座。基于上述共定位区域，研究综合位置映射、功能映射等多种遗传学证据，定位了164个候选基因，其中包含40个既往未被报道的房颤易感基因。功能注释显示，这些候选基因主要富集于心脏发育与心肌收缩调节等生物学通路，并与肌肉、心脏、血管、肾脏等组织相关。此外，鉴于房颤是多种心脑血管事件的关键危险因素，研究基于发现的多效性遗传变异构建了多基因风险评分 (PRS)，在UK Biobank中发现该PRS不仅与房颤显著关联，亦与心律失常、心力衰竭存在关联。
房颤与LE8性状遗传多效性位点的富集程度
研究总结
本文介绍了一项基于多效性框架解析房颤与LE8共享遗传结构的研究策略。该策略不仅识别出40个既往未被报道的房颤风险基因，还揭示了房颤与LE8的潜在共享生物学机制，突显出血压在房颤遗传结构中的核心地位。该研究提示，基于遗传多效性视角、利用表型间共享遗传结构发掘疾病易感位点这一策略的有效性，对于探究其它复杂疾病的遗传病因具有重要的参考价值。
阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2227-9059/14/6/1179
Biomedicines 期刊介绍
主编：Felipe Fregni, Harvard Medical School, USA
期刊主题涵盖人类健康和疾病的所有方面，如疾病的发病机制、转化医学、纳米医学、基因疗法、细胞疗法、生物制品、生物医学研究中的生物材料、天然生物活性分子、生物相似物、靶向特异性抗体以及重组治疗蛋白等。目前期刊已被 SCIE、Scopus 和 PubMed 等数据库收录。
2025 Impact Factor：4.5
2025 CiteScore：7.8
Time to First Decision：18.2 Days
Acceptance to Publication：2.8 Days
期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/Biomedicines
转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自MDPI开放科学科学网博客。
链接地址：https://wap.sciencenet.cn/blog-3516770-1550510.html?mobile=1
收藏
