静脉注射万古霉素的曲线下面积/最低抑菌浓度 (AUC/MIC) 是基于AUC给药监测的金标准，用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染。稳态AUC/MIC维持在400-600之间可确保最佳疗效并降低急性肾损伤 (AKI) 风险。然而，对于非MRSA (如甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 [MSSA]) 感染和较轻症感染，使用万古霉素AUC给药的证据有限。此外，关于贝叶斯程序建议的给药方案与AUC目标值400-499和500-600两组间临床结局的比较，文献也存在空白。本研究旨在描述一家非教学社区医院中接受AUC指导的万古霉素治疗患者的MRSA与非MRSA感染比例，并比较其早期临床反应、死亡率及AKI发生率。
研究过程
本研究为回顾性病历审查。研究纳入2022年5月1日至2023年4月30日期间，在一家非教学社区医院住院、接受基于AUC的静脉万古霉素治疗至少72小时的所有患者。排除标准包括透析患者、肾衰竭患者、儿科患者、手术预防用药者等。最终共纳入159名患者。
万古霉素AUC计算使用基于贝叶斯模型的临床决策支持工具InsightRX™ Nova。平均稳态AUC值为治疗期间每日预测稳态AUC的平均值。所有AUC/MIC计算均假设MIC为1.0 µg/mL。临床反应定义为治疗72小时内至少一项临床指标改善。主要结局包括早期反应率、30天全因死亡率和AKI发生率。次要结局包括比较MRSA与非MRSA感染的疗效与安全性，以及比较AUC目标值400-499组与500-600组的结局。
研究结果
患者特征与微生物学：在159名患者中，仅28名 (17.6%) 培养确认MRSA。11.3%的患者符合指南定义的严重MRSA感染标准。28.9%的患者感染涉及MRSA和/或肠球菌属。23.9%为革兰氏阴性和革兰氏阳性菌混合感染。最常见的非MRSA、非肠球菌分离株为耐甲氧西林表皮葡萄球菌 (MRSE)、未分型凝固酶阴性葡萄球菌和MSSA。
主要临床结局：整体人群的早期反应率为50.3%，30天全因死亡率为11.3%，AKI发生率为3.8%。
治疗开始一年后的Kaplan-Meier生存曲线
MRSA与非MRSA感染结局比较：MRSA感染患者的早期反应率显著高于非MRSA感染患者(71.4% vs. 48.2%；未调整OR = 2.68，95% CI [1.06-6.76]，p = 0.04)。调整潜在混杂因素后，差异仍然显著 (调整后OR = 3.36，95% CI [1.21-9.33]，p = 0.02)。然而，两组在治疗第7天无临床恶化、30天死亡率及AKI发生率方面均无统计学显著差异。
不同AUC目标值组间结局比较：AUC目标值400-499组与500-600组在早期反应率、30天死亡率、AKI发生率及住院时长等所有测量的临床结局上，均未显示出统计学显著差异。Kaplan-Meier生存分析也显示两组一年生存率无显著差异。
研究结论
在本研究队列中，接受基于AUC的万古霉素治疗≥72小时的患者中，非MRSA感染和非严重感染比MRSA或严重MRSA感染更常见。虽然我们的总体结果表明，MRSA感染患者的预后可能优于非MRSA感染患者，但唯一可能具有统计学意义的差异是MRSA组早期反应的可能性更高。此外，尽管低AUC组的死亡率更高，但我们未能发现将稳态AUC目标值设定在400～499和500～600之间存在显著差异。本研究结果受到样本量小和回顾性设计的限制。建议开展更大规模的前瞻性研究以验证这些发现，并指导临床实践。
阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2226-4787/12/1/15
Pharmacy 期刊介绍
主编：David J. Wright, University of Leicester, UK
期刊主题涵盖药学服务及临床药学实践、药学教育与培训、药物信息学、分析学及相关技术、药物经济学、法律法规等药物及医疗卫生领域多个方面。目前期刊已被ESCI (Web of Science)、PubMed、PMC、Embase等多个数据库收录。
2024 Impact Factor：1.8
Time to First Decision：22.9 Days
Acceptance to Publication：4.6 Days
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