选择性雄激素受体调节剂 (Selective Androgen Receptor Modulators, SARMs) 长期以来被宣传为“安全增肌”或“提升运动表现”的替代品，尽管美国食品药品监督管理局 (FDA) 早已明确警告并禁止其非医疗用途。这类化合物的滥用在健身人群和部分运动员中持续上升，也伴随着越来越多严重不良反应的报道。美国沃尔特·里德陆军研究所等机构联合开展并在 Journal of Xenobiotics 期刊上发表了大规模系统综述，整合了33项研究 (18项临床研究与15篇病例报告)，涵盖2136名健康受试者，系统评估了SARMs的安全性证据。这项研究为评估SARMs的安全性风险提供了高质量的综合性证据。

不同剂量水平下SARMs相关ALT升高发生率

研究过程与结果

研究团队通过PubMed、Scopus、Web of Science和ClinicalTrials.gov等数据库检索截至2022年11月10日的相关文献，并按照PRISMA 2020标准进行筛选和资料提取。纳入分析的临床研究既包括早期耐受性和药代动力学试验，也包括探索SARMs在改善肌肉功能、治疗尿失禁或前列腺增生中的应用潜力的研究。与此同时，绝大多数病例涉及药物性肝损伤，另有少数横纹肌溶解和肌腱断裂的报告。

临床研究部分共收录18项试验，涉及13种SARMs，其中Enobosarm (5项)、LGD-4033 (3项)、GSK2881078和LY2452473等最常见。尽管多数试验中严重不良事件 (SAEs) 较少，但部分试验仍观察到明确的肝损伤信号。例如，在GSK2881078的研究中，有受试者出现ALT明显升高，并报告2例横纹肌溶解。总体来看，约7.1%的受试者出现ALT超过正常上限2倍的情况，此外还记录到HDL水平降低、血压轻度升高及血红蛋白升高等代谢和血液学变化。

病例报告部分则包括15篇文献、18个个案，其中88%涉及药物性肝损伤 (DILI)，是最常见且严重的不良反应。典型表现为用药数周后出现黄疸、深色尿和乏力，肝功能指标显示ALT早期快速升高，随后ALP与总胆红素逐渐上升，肝损伤模式由肝细胞型向胆汁淤积型转变。多数病例为年轻男性，使用剂量远高于临床试验设定 (常为4~10倍)，且多为多种SARMs联合使用。肝活检结果多提示胆汁淤积性损伤。除DILI外，还报道了跟腱断裂和横纹肌溶解等严重事件。值得注意的是，大多数患者在出现明显症状后才就医，且缺乏常规肝功能监测。

研究总结

该系统评价表明，SARMs在健康人群中的使用存在多重安全隐患，其中最突出的为药物性肝损伤 (DILI)，其机制可能与代谢产物蓄积或免疫介导损伤相关，且损伤模式常呈进行性变化。此外，横纹肌溶解、跟腱断裂以及潜在的心血管风险 (如HDL降低和血压升高) 也需要引起重视。虽然在严格监控的临床试验环境下，部分不良事件的发生率相对较低且多为轻度，但在现实的滥用情境中，由于剂量过高、多药联用以及缺乏监测，严重不良反应的风险显著增加。

作者强调，SARMs并非安全的“替代性增肌补剂”。对于普通健康人群，尤其是青少年与运动爱好者，其使用应被坚决劝阻。未来研究应进一步在分子水平阐明其毒理机制，并在公共卫生和临床层面加强风险警示与用药监测，以应对这一日益突出的健康问题。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2039-4713/13/2/17

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/jox

JoX 期刊介绍

主编：François Gagné, Environment and Climate Change Canada, Canada

期刊主题涵盖异型生物质毒素、异型生物质药理学、环境有害异物、内分泌干扰物、氧化应激、抗生素、生物标记物、纳米粒子、塑料微粒、农药、除草剂。期刊现已被 Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed 等数据库收录。

2024 Impact Factor：4.4

2024 CiteScore：6.0

Time to First Decision：27.6 Days

Acceptance to Publication：2.9 Days

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