双酚A (Bisphenol A, BPA) 是一种被广泛使用于塑料制品和食品包装材料中的内分泌干扰物，近年来被越来越多研究发现与心血管疾病、代谢性疾病存在潜在关联。日本国立心脑血管中心Jeong-Hun Kang博士团队在Journal of Xenobiotics期刊发表综述文章，总结了BPA与糖尿病、肥胖、高血压、慢性肾病、心血管病等疾病之间的流行病学证据及可能机制。
BPA暴露途径及其与疾病的关联
人类接触BPA的主要来源是受污染的食物，如使用含BPA涂层的罐头包装或塑料容器。流行病学研究表明，BPA浓度的升高 (尤其是尿液和血清中的游离BPA) 与2型糖尿病、肥胖、高血压的风险显著相关。一些研究还指出，BPA暴露会增加儿童和青少年的代谢紊乱风险，尤其在女性中表现更为明显。
作用机制：多组织受累与信号通路干扰
研究团队指出，BPA通过多条细胞信号通路，诱发血管、肝脏、胰腺、骨骼肌、脂肪组织等多个组织的功能障碍。例如：
在骨骼肌中，BPA抑制胰岛素信号通路中Akt/AS160/GLUT4轴的活性，导致葡萄糖摄取下降，进而诱导胰岛素抵抗。
双酚 A (BPA) 对骨骼肌胰岛素信号通路和葡萄糖转运的潜在影响
在脂肪组织中，BPA增强脂肪生成基因表达，促进脂肪细胞分化，并干扰脂联素等脂肪因子的分泌，激活JNK/NF-κB等炎症通路，加剧代谢炎症。
在肝脏中，BPA通过刺激SREBP1、ACC、FASN等脂质合成通路，促进脂肪积聚，可能加速非酒精性脂肪肝病的发展。
在胰腺中，BPA影响胰岛β细胞功能，诱导其异常增殖或凋亡，改变胰岛素分泌与胰岛结构。
性别与发育阶段的差异性作用
文章强调，BPA对男性和女性个体的影响存在差异。例如，某些研究中仅在女性中发现BPA与糖尿病、肥胖风险的相关性。此外，BPA在妊娠和哺乳期暴露对后代代谢健康具有长远影响，尤其在动物实验中观察到后代出现胰岛素抵抗、脂肪组织增加等现象。
暴露剂量与组织积聚：低剂量亦有干扰效应
值得注意的是，BPA虽易被代谢排出，但其脂溶性强，可在脂肪组织中长期积聚。研究发现人体脂肪组织中BPA浓度远高于血浆及其他器官，提示其可能对脂肪相关代谢具有慢性持续影响。此外，低剂量BPA暴露同样可能激活激素受体、干扰细胞功能，其安全剂量问题仍存争议。
研究意义与未来展望
这篇综述不仅整合了近年来BPA与心血管、代谢疾病关系的研究进展，也进一步分析了细胞水平的信号通路及组织层面的病理变化，为深入理解BPA的毒理机制提供了基础。
考虑到BPA的广泛应用及其可能带来的健康风险，文章呼吁进一步研究低剂量BPA的长期效应、性别与发育期的易感性差异，并建议在公共健康政策中加强BPA暴露的监测与控制。
原文出自 JOX 期刊：https://www.mdpi.com/2588896
期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/jox
JoX 期刊介绍
主编：François Gagné, Aquatic Contaminant Research Division, Canada
期刊主题涵盖异型生物质毒素、异型生物质药理学、环境有害异物、内分泌干扰物、氧化应激、抗生素、生物标记物、纳米粒子、塑料微粒、农药、除草剂。期刊现已被 Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed 等数据库收录。
2024 Impact Factor：4.4
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