文章导读
microRNAs (miRNAs) 是一类单链非编码RNA分子，通过与信使RNA结合，在转录后水平调节基因表达。研究表明，miRNAs的异常表达与多种癌症的发生、转移和化疗耐药性密切相关。近年来，基于miRNA的治疗方法也在不同类型的癌症中进行了测试，并为患者提供了可测量的临床益处。2023年，来自美国阿拉巴马州奥本大学的Dr. Agarwal团队在 Genes 发表综述，全面总结了miRNA作为癌症诊断标志物和治疗靶点的研究进展。
研究过程与结果
该综述系统阐述了miRNA在癌症发生、转移及治疗中的调控作用，并探讨其作为癌症生物标志物和治疗靶点的潜力。
1. miRNA在癌症发生中的作用：
作者在文中总结了人类和犬类中和肿瘤相关基因有关的miRNA和肿瘤抑制miRNA (TS-miRNA)，并分析了它们在癌症生长、发展和增殖中发挥的不同作用。
图1. miRNA可分为致癌miRNA和抑癌miRNA。(A) 致癌miRNA抑制抑癌基因翻译，并通过组成性过表达促进肿瘤细胞生长。(B) 抑癌miRNA通过抑制编码致癌基因的mRNA翻译来抑制肿瘤发生和随后的癌症发展。(C) 致癌作用的特征。
2. miRNA在癌症转移中的作用：
作者指出，miRNA已被证实在人类癌细胞转移中发挥作用，并详细总结了miRNA-10b、miRNA-320a、和miR-335等特定miRNA通过调控转移相关通路参与肿瘤转移过程。此外通过对犬类乳腺肿瘤的miRNA表达分析，表明miRNA在犬类肿瘤中可作为转移标志物。
3. miRNA作为潜在的癌症生物标志物：
作者强调，随着技术发展，miRNA作为一种强有力的癌症生物标志物工具，可以在人类的血浆/血清中稳定检测到。目前，循环miRNA可作为癌症诊断和预后的有效生物标志物。此外，miRNA的表达差异可区分不同肿瘤分期。miRNA还可作为化疗药物敏感性或耐药性的指标，是潜在的治疗靶点。
图2. miRNA作为癌症生物标志物：潜在的临床应用
4. miRNA在癌症治疗中的作用：
最后，作者对上述内容进行总结，指出miRNA有可能识别特定的肿瘤类型，甚至特定肿瘤的亚型，可能为癌症患者设计个性化疗法。此外，miRNA也可作为溶瘤病毒疗法的候选药物。目前miRNA疗法已和化疗联合应用，显示出协同增强抗肿瘤活性。同时，对于miRNA在犬类肿瘤治疗中的研究还在进行，积极开发新的治疗方法。
研究总结
以往研究表明，多种miRNA可作为癌症诊断生物标志物，应用于癌症治疗，其优势在于能够突破传统诊断方法在癌症中晚期才能确诊的局限，实现早期检测和精准治疗。这些miRNA通过外泌体或蛋白质复合物的形式稳定存在于血液循环中，使其成为适合的液体活检标志物，不仅可用于肿瘤早期筛查、还能实现肿瘤分期、疗效监测和复发预警。值得注意的是，人类与犬类miRNA序列具有高度保守性，这意味着在犬类肿瘤研究中发现的miRNA，也可快速应用于人类肿瘤诊疗研究。然而，为了充分发挥miRNA在这些领域的潜力，还需要开展更多研究，探讨miRNA作为犬类和人类治疗性生物标记物的应用。
原文出自 Genes 期刊：https://www.mdpi.com/2364750
期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/genes
Genes 期刊介绍
主编：Selvarangan Ponnazhagan, The University of Alabama at Birmingham, USA
期刊主题涵盖了与 DNA、RNA、染色体、基因、遗传学和多组学相关的所有内容。Genes 下设 18 个专题，从人类、动物、植物、微生物、分子遗传、种群进化和高新技术等多个角度全方位审视遗传学和基因组学的前沿研究。
2024 Impact Factor：2.8
2024 CiteScore：5.5
Time to First Decision：14.6 Days
Acceptance to Publication：2.5 Days
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