Part 01
背景
化生性乳腺癌 (MpBC) 是一种罕见的侵袭性乳腺癌亚型，占所有乳腺癌病例的0.2%-5%。其病理特征为腺癌与梭形细胞、鳞状细胞或间叶成分的异质性混合，临床表现为快速增长的肿块和早期血行转移倾向。由于缺乏特异性生物标志物，约90%的MpBC呈三阴性表型 (ER/PR/HER2阴性)，易被误诊为肉瘤或普通浸润性癌。现有治疗多参照常规乳腺癌方案，但化疗反应率低 (新辅助病理完全缓解率仅10%)，且缺乏针对性靶向策略。来自希腊雅典大学的Flora Zagouri博士及其团队在Medical Sciences 期刊发表了文章，通过整合205例患者数据，首次系统揭示手术与TNM分期对生存预后的决定性影响。
Part 02
研究内容
本研究纳入159例文献报道病例及46例本院患者，平均确诊年龄55岁 (±14.7岁)。58.5%患者初诊即为TNM II期，89.4%呈ER阴性、90% PR阴性、91.1% HER2阴性，68.4%存在高Ki67表达 (>15%)。组织学亚型以低级别腺鳞癌 (21.7%)、鳞状细胞癌 (21.7%) 和混合型 (46.5%) 为主。生存分析显示：手术组中位总生存期达66个月 (12-118个月)，显著优于非手术组 (HR=0.11，p<0.001)；而TNM分期每升高一级，死亡风险增加50% (HR=1.5，p=0.03)。值得注意的是，III期患者中位生存仅38.5个月，远低于I期的103个月。
治疗模式分析揭示，98.4%患者接受手术 (乳房切除术为主)，86.4%接受辅助化疗，57.1%联合放疗。多因素回归证实手术是唯一独立保护因素，且化疗对无病生存的改善依赖于手术基础 (HR=0.45，p=0.03)。分子机制研究发现，PIK3CA突变 (70-80%)、p63过表达 (敏感性86.7%) 及PD-L1阳性 (潜在免疫治疗靶点) 是重要特征。相比常规三阴性乳腺癌，MpBC的Wnt/β-catenin通路异常激活和上皮-间质转化 (EMT) 增强导致更强的侵袭性和化疗耐药。
Part 03
研究总结
本研究确立手术根治是化生性乳腺癌的核心治疗手段，可使死亡风险降低86%，而晚期分期 (尤其III期) 是生存的主要威胁。临床建议：对≥2cm肿块优先选择乳房切除术而非保乳手术；新辅助化疗应选择含铂方案 (鳞状成分) 或蒽环-异环磷酰胺方案 (肉瘤成分)；PD-L1检测指导免疫治疗探索。局限性在于样本中年轻患者 (<45岁) 仅占24.4%，且缺乏BRCA突变等分子分层数据。未来需建立国际注册库验证靶向PI3K/mTOR通路 (如Everolimus) 及PARP抑制剂的疗效，同时开发基于p63的早期诊断工具。
原文来自Medical Sciences 期刊：https://www.mdpi.com/2302892
期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci
Medical Sciences 期刊介绍
主编：
Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain
发表关于疾病分子和细胞过程的原始研究、评论文章和简短通讯，以增加对医学基本原理和生物学问题的理解。
2024 Impact Factor：4.4
2024 CiteScore：8.7
Time to First Decision：24.3 Days
Acceptance to Publication：2.9 Days
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