表观遗传机制是基因表达调控的核心，它介导对环境信号和细胞状态的响应，而无需改变 DNA 序列本身。临床上，H3K27me3 标记物在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的诊断、预后和治疗中起着关键作用。H3K27me3 涉及组蛋白 H3 蛋白上赖氨酸 27 的三甲基化，这是一种对基因抑制和维持染色质结构至关重要的修饰。该标记物的缺失通常与侵袭性肿瘤行为相关，特别是在弥漫性中线胶质瘤和脑膜瘤等中枢神经系统肿瘤中。H3K27me3 水平的降低与不良预后和较短的无复发生存期相关，尤其是在 2 级脑膜瘤中，但在 1 级肿瘤中则不然。从诊断角度来看，免疫组织化学 (IHC) 在检测 H3K27me3 缺失方面至关重要，为肿瘤分类提供见解并指导治疗决策。针对组蛋白修饰的靶向治疗，例如那些恢复 H3K27me3 功能的方法，正在成为管理这些侵袭性肿瘤的有前景的方法。理解 H3K27me3 在中枢神经系统肿瘤中的作用对于改进诊断工具和治疗策略至关重要，为改善患者预后和肿瘤学个体化医疗铺平道路。
研究内容
组蛋白 H3 赖氨酸 27 的甲基化 (H3K27me3) 是一种与基因抑制相关的关键表观遗传修饰 ，它在调节基因表达中起关键作用，这对于发育过程、细胞分化和细胞身份的维持至关重要，除了发育，H3K27me3 在疾病中也扮演着重要角色。通过免疫组织化学 [IHC] 解读 H3K27me3 染色在诊断病理学中不可或缺，为疾病诊断和分类提供细胞和组织表观遗传状态的关键见解。H3K27me3 的广泛适用性超越了 MPNSTs 和黑色素瘤，使其成为各种癌症病理学中通用的生物标志物。这一特性强调了其在癌症诊断和预后中的重要性，为病理学家提供了进行准确分类和疾病管理的强大工具。通过对 H3K27me3 染色模式的细致解读，病理学家有助于更深入地理解肿瘤行为，促进靶向治疗策略的发展。儿童型弥漫性胶质瘤常在组蛋白 H3 基因（特别是 H3F3A 和 HIST1H3B 基因）中出现明显突变，导致特定的氨基酸替换，如 H3K27M 和 H3G34R/V，并且有令人信服的证据表明这些突变与胶质瘤的解剖位置相关。H3K27M 突变主要见于中线胶质瘤，特别是在脑干、丘脑和脊髓。这些区域独特的遗传环境和细胞背景可能更容易受到 H3G34 突变引起的表观遗传失调的影响。本文详细综述了H3K27me3 缺失在弥漫性中线胶质瘤，后颅窝室管膜瘤，少突胶质细胞瘤和脑膜瘤等恶性肿瘤中的应用。
表 1. 总结了 H3K27me3 缺失在中枢神经系统肿瘤中的主要应用。
结论和未来方向
除了本综述涵盖的肿瘤外，据报道 H3K27me3 缺失可预测弥漫性 IDH 突变半球胶质瘤的显著预后，尽管它在菊形团形成性胶质神经元肿瘤中似乎没有预后影响。最近，还有报道称，在缺乏 H3F3A 突变和 EZHIP 过表达的情况下，中枢神经细胞瘤和垂体瘤中也可能发现 H3K27me3 缺失。最后，我们想强调，神经病理学家必须意识到，具有不同预后的广泛中枢神经系统肿瘤谱系都可能表现出免疫组织化学的 H3K27me3 缺失，以避免潜在的误诊，尤其是在处理小活检标本时。在这方面，我们建议在处理本综述中讨论的所有肿瘤实体时，将 H3K27me3 纳入免疫组织化学组合，以便为临床医生提供适当的预后和治疗信息。
阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2993832
期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/cancers
Cancers 期刊介绍
主编：
Samuel C. Mok, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA
期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域的各个方面。目前，期刊已被SCIE、Scopus、PubMed等重要数据库收录。
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