癌症和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染是全球公共卫生领域的重大挑战。尽管抗逆转录病毒疗法 (ART) 显著改善了HIV感染者的生存率，但HIV感染者患癌症的风险仍然显著高于普通人群。近期发表在Cancers 上的文章“Cancer and HIV: The Molecular Mechanisms of the Deadly Duo (癌症与HIV：致命组合的分子机制)”对这一复杂关系进行了深入探讨。文章系统性地综述了HIV感染如何通过多种分子机制促进癌症的发生和发展，为理解这一“致命组合”提供了新的视角。

HIV感染与癌症风险的流行病学背景

文章开篇介绍了HIV感染与癌症风险的流行病学数据。作者指出，HIV感染者患某些特定类型癌症的风险显著增加，包括卡波西肉瘤 (KS)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和宫颈癌。这些癌症被定义为艾滋病定义性癌症 (AIDS-Defining Cancers, ADCs)，其发病率在HIV感染者中远高于普通人群。此外，HIV感染者患非艾滋病定义性癌症 (non-ADCs) 的风险也有所增加，如肺癌、肝癌和肛门癌。

作者强调，尽管ART的广泛应用降低了ADCs的发病率，但non-ADCs的发病率在HIV感染者中呈上升趋势。这一现象可能与HIV感染者寿命延长、慢性炎症和免疫衰老等因素有关。文章通过大量流行病学数据，揭示了HIV感染与癌症风险之间的复杂关系。

人类疱疹病毒8型 (HHV-8) 与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 之间的多种复杂相互作用

HIV感染促进癌症发生的分子机制

文章的核心部分详细探讨了HIV感染促进癌症发生的分子机制。作者指出，HIV通过多种直接和间接机制影响宿主细胞的生物学行为，从而促进肿瘤的形成和发展。

1. 免疫抑制与慢性炎症

HIV感染最显著的特征是CD4+T细胞的耗竭和免疫系统的功能失调。作者指出，免疫抑制不仅增加了机会性感染的风险，还削弱了机体对肿瘤细胞的免疫监视能力。此外，HIV感染导致的慢性炎症状态也是癌症发生的重要驱动因素。文章引用多项研究，证明HIV感染可诱导多种促炎细胞因子 (如IL-6、TNF-α) 的持续表达，这些细胞因子通过激活NF-κB和STAT3等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

2. HIV蛋白的致癌作用

文章还详细讨论了HIV编码的蛋白 (如Tat、Nef和Vpr) 在癌症发生中的作用。作者指出，这些蛋白不仅参与病毒复制和免疫逃逸，还具有直接的致癌潜力。例如，Tat蛋白能够通过激活血管内皮生长因子 (VEGF) 和基质金属蛋白酶 (MMPs) 的表达，促进肿瘤血管生成和侵袭。Nef蛋白则通过抑制p53和Rb等抑癌基因的功能，促进细胞转化和肿瘤形成。

3. 病毒共感染与协同致癌作用

HIV感染者常伴随其他病毒的共感染，如EB病毒 (EBV)、人乳头瘤病毒 (HPV) 和丙型肝炎病毒 (HCV)。文章指出，这些病毒与HIV之间存在协同致癌作用。例如，HIV感染可增强EBV和HPV的复制能力，从而增加相关癌症 (如淋巴瘤和宫颈癌) 的风险。此外，HIV感染还可通过抑制宿主免疫反应，促进HCV相关的肝细胞癌的发生。

HIV相关癌症的治疗挑战与策略

文章进一步探讨了HIV相关癌症的治疗挑战和策略。作者指出，HIV感染者的癌症治疗面临多重困难，包括免疫抑制、药物相互作用和较高的治疗毒性。例如，化疗和放疗可能进一步削弱HIV感染者的免疫功能，增加机会性感染的风险。此外，ART与抗癌药物之间的相互作用也可能影响治疗效果。

然而，作者也强调，随着精准医学和免疫疗法的发展，HIV相关癌症的治疗前景正在改善。例如，免疫检查点抑制剂 (如PD-1/PD-L1抑制剂) 在部分HIV感染者中显示出显著的抗肿瘤活性。此外，针对HIV蛋白的靶向疗法 (如Tat抑制剂) 也为HIV相关癌症的治疗提供了新的思路。

未来研究方向与临床意义

文章最后总结了未来研究的方向和临床意义。作者指出，尽管HIV感染与癌症之间的关系已得到广泛研究，但仍有许多未解之谜。例如，HIV感染如何影响肿瘤微环境的形成？HIV相关癌症的分子特征是否与普通癌症存在显著差异？这些问题需要通过多组学技术和单细胞分析等手段进一步探索。

此外，作者呼吁加强HIV感染者的癌症筛查和预防策略。例如，推广HPV疫苗接种和定期宫颈癌筛查可显著降低HIV感染者患宫颈癌的风险。同时，开发针对HIV感染者的个体化治疗方案也是未来研究的重要方向。

总结

这篇论文系统性地综述了HIV感染与癌症之间的复杂关系，揭示了HIV通过免疫抑制、慢性炎症、病毒蛋白和共感染等多种机制促进癌症的发生和发展。文章不仅深化了我们对这一“致命组合”的理解，还为HIV相关癌症的预防和治疗提供了科学依据。随着研究的不断深入，精准医学和免疫疗法有望为HIV感染者带来更多希望。

原文出自Cancers 期刊：https://www.mdpi.com/2654944

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/cancers

Cancers 期刊介绍

主编：Samuel C. Mok, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域的各个方面。目前，期刊已被SCIE、Scopus、PubMed等重要数据库收录。

2023 Impact Factor：4.5

2023 CiteScore：8.0

Time to First Decision：17.4 Days

Acceptance to Publication：2.5 Days