导读
肥胖可以引发包括胰岛素抵抗、2型糖尿病 (T2D) 和心血管疾病在内的许多疾病和病症，肥胖相关的慢性低度炎症是这些合并症的共同特征，因此，免疫细胞已成为肥胖研究的重要课题。来自葡萄牙科英布拉大学的Pedro Barbosa博士所在团队在Biomolecules 发表题为“Bariatric Surgery Induces Alterations in the Immune Profile of Peripheral Blood T Cells”的文章，对肥胖患者的循环T细胞进行了深入的表型表征，这一研究为肥胖、肥胖相关胰岛素抵抗和T2D患者循环免疫细胞的表型和功能提供了新的见解。
研究方法
本研究纳入了41名肥胖 (OB) 患者作为实验组，同时招募了12名年龄和性别匹配的健康个体作为对照组 (非肥胖组，nOB) 。在招募的参与者中，35人在减肥手术前 (T1) 进行了研究，14人在减肥术后 (T2) 进行了研究，其中8名参与者在减肥手术前后均进行了研究，而6名参与者仅在减肥手术后进行了研究 (图1) 。研究使用流式细胞术对肥胖患者的循环T细胞进行了深入的表型表征，鉴定并量化了44种不同的循环T细胞亚群，并在减肥手术前和手术后评估了它们的激活状态和免疫检查点分子的表达。
图1. 根据样本采集时间点划分的参与者分布情况。
研究结果
结果表明OB参与者的白细胞计数和中性粒细胞百分比较高，与nOB相比，OB组中性粒细胞百分比增加了1.4倍 (图2)。此外，BMI与白细胞呈正相关，BMI和颈围与中性粒细胞百分比高度相关 (图3)。
图2. nOB和OB以及按肥胖等级和代谢特征分层的OB参与者的外周血白细胞计数 (WBC) (A)、中性粒细胞 (B) 和单核细胞在外周血白细胞中的百分比 (C)。所有研究组中表达CCR5+的单核细胞百分比 (D)。nOB：健康参与者 (无肥胖)；OB：肥胖参与者；IS：胰岛素敏感；IRn：胰岛素抵抗和血糖正常；Pre-T2D：糖尿病前期；T2D：2型糖尿病。
图3. Spearman免疫与人体测量或代谢参数之间的相关性分析。
OB Th1细胞显示出较高的活化状态和较低的PD-1表达，OB中Th17和Th1/17细胞的百分比增加 (图4)。还有结果表明，更高比例的OB CD4+Tregs向Th1和Th1/17样细胞极化，并表达更高水平的CCR5，说明减肥手术诱导CD4+Treg细胞水平的恢复以及Tfh和B细胞的扩增和活化。
图4. CD4+ T细胞中Th1 (A)、Th17(B)、Th1/17 (C) 和CCR5-CCR6- (D) T细胞的百分比。活化 (CD25+) Th1 (E) 和CCR5+CCR6+ Th细胞 (F) 的百分比。nOB和OB中PD-1+ Th1 (G) 、TIM-3+ Th1 (H) 和TIM-3+ Th1/17细胞 (I) 的百分比，根据肥胖类别和代谢特征分组。nOB：健康参与者 (无肥胖)；OB：肥胖参与者；IS：胰岛素敏感；IRn：胰岛素抵抗和血糖正常；Pre-T2D：糖尿病前期；T2D：2型糖尿病；Th1—T辅助细胞1 (CCR5+CCR6-)；Th17—T辅助细胞17 (CCR5-CCR6+)；Th1/17—T辅助细胞1/17 (CCR5+CCR6+)。
研究结果显示，OB患者循环T细胞的分布和表型发生了变化，包括激活标志物和免疫检查点蛋白，这表明不同的代谢特征与不同的免疫特征相关，两者都受到减肥手术的调节。
结论
这一研究描述了与肥胖相关的循环T细胞的显著和新的变化。值得注意的是，CD4+和CD8+ T细胞表现出明显的变化，尽管这两个亚群都表现出CCR5表达的增加，这可能是两个群体之间的共同联系。肥胖患者的T细胞显示出促炎特征，并出现了免疫调节分子表达的变化，这可能是缓解炎症恶化的平衡。这项研究中报告的免疫改变对胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的确切影响尚不确定。减肥手术对免疫系统的影响在手术后约12个月观察到，但必须对参与者进行更长时间的随访，以了解减肥手术对不同免疫细胞的长期影响。
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Biomolecules 期刊介绍
主编：
Lukasz Kurgan, Virginia Commonwealth University, USA;
Peter E. Nielsen, University of Copenhagen, Denmark
期刊旨在发表包括生物活性和生物源性物质的结构和功能，具有生物学和医学意义的分子机制以及生物材料及其应用等在内的高水平文章。
2023 Impact Factor：4.8
2023 CiteScore：9.4
Time to First Decision：18.4 Days
Acceptance to Publication：2.7 Days
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