GLP-1类药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）近年来因其卓越的降糖、减重及心血管保护效果，已成为代谢性疾病治疗的重要支柱。然而，2024年以来，多篇回顾性研究提示，这类药物可能与一种罕见但严重的眼部疾病——非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）存在关联。
面对争议，来自加拿大多伦多大学健康网络、中山大学附属第三医院的研究团队在《代谢与疾病》（Metabolism and Diseases）期刊发表综述“GLP-1 medicine and non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy: Literature review and perspectives”，系统梳理了现有证据，并提出了未来研究的关键方向。
GLP-1 medicine and non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy: Literature review and perspectives
Jia Nuo Feng, Yanming Chen, Tianru Jin
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S305130732500001X?sessionid=
01核心发现：GLP-1药物与NAION的关联尚存争议，绝对风险仍低
NAION被称为“视神经的卒中”，表现为突发、无痛性单眼视力下降，目前尚无有效治疗方法，中老年人群发病率约为每年2.3～10.2/10万人。研究团队系统梳理了2024年7月至2025年11月间发表的13项回顾性研究，发现关于GLP-1药物与NAION风险的结论存在明显分歧：
部分研究提示风险升高：如哈佛大学麻省眼耳医院研究显示，司美格鲁肽组NAION 36个月累积发生率达6.7%，对照组仅0.8%；丹麦与挪威的队列研究也显示，使用司美格鲁肽者NAION发生率约为对照组的2倍。
另有多项研究未发现显著关联：包括基于TriNetX数据库的分析、覆盖21个国家的大规模回顾性研究等，均未在糖尿病患者或肥胖人群中观察到GLP-1药物使用后NAION风险显著上升。
荟萃分析结果阴性：纳入69项随机对照试验的荟萃分析显示，GLP-1受体激动剂组与安慰剂组在缺血性视神经病变发生率上无统计学差异。
值得注意的是，所有研究中NAION的绝对发生率普遍较低（多数在0.1‰～2.9/万人年之间），提示即便存在风险，也属于罕见不良事件。
02关键诱因：回顾性研究存在固有局限，因果关系尚未确立
研究团队指出，当前证据尚不足以确立GLP-1药物与NAION之间的因果关系，主要受限于回顾性研究的固有缺陷：
诊断标准不一：不同研究对NAION的定义及编码方式存在差异，导致累积发生率波动较大（从不足1%至近7%）；
混杂偏倚难以消除：使用GLP-1药物的患者本身常合并糖尿病、高血压、高血脂等NAION已知危险因素，即便进行匹配，仍可能存在选择偏倚；
研究人群重叠：部分大型数据库存在患者重复纳入问题，影响结果独立性；
用药时长与剂量信息缺失：多数研究未能精细分析药物暴露时长、剂量与NAION发生的时间关系。
因此，目前尚无充分证据支持GLP-1药物与NAION之间存在明确的因果关联。
03研究价值：为临床用药与未来研究提供“平衡视角”
面对GLP-1药物日益广泛的应用前景，本研究具有以下重要价值：
首次系统梳理了2024–2025年间GLP-1药物与NAION相关的全部回顾性研究，为临床医生和患者提供了全面、客观的证据概览；
提出未来研究的核心方向：需开展统一诊断标准的前瞻性研究、基于不同GLP-1药物（如司美格鲁肽、度拉糖肽、替尔泊肽等）的分层分析，以及利用动物模型探索潜在机制；
强调风险-获益权衡：GLP-1药物在心血管、肾脏、心力衰竭、代谢相关脂肪性肝炎等领域已证实具有明确获益，NAION的绝对风险较低，不应因该争议轻易停药，但需在用药前告知患者潜在风险，尤其是既往有NAION病史者。
研究团队特别指出，GLP-1类药物在眼系统中同样具有抗炎、保护血-视网膜屏障、抑制神经胶质活化等多重保护作用，这与NAION风险形成“双面谜题”，未来需要更精细的机制研究来解开这一矛盾。
04研究团队信息
本研究通讯作者为多伦多大学金天如教授，第一作者为多伦多大学博士生冯佳诺。研究得到加拿大卫生研究院（CIHR）资助，项目编号（PJT159735）。
05期刊简介
Metabolism and Diseases（ISSN：3051-3073）创刊于2025年，是由宁夏医科大学主办的国际英文学术期刊，期刊采取开放获取（Open Access）出版模式，主要刊发代谢性疾病领域的基础研究、临床实践、预防医学、药学、中医学及相关交叉学科的前沿成果，致力于构建高水平的学术交流平台。编委团队汇聚了中国、美国、加拿大、瑞典、芬兰及澳大利亚等多国学者，彰显期刊的国际化视野与学术影响力。
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