随着女性生育年龄不断推迟，越来越多研究关注“高龄产妇”对母婴健康的影响。但你知道吗？祖母和母亲之间的分娩年龄差距，这个代际差异可能悄悄影响了你怀孕时罹患妊娠期高血压、糖尿病等心血管代谢性疾病的风险。

在 Healthcare and Rehabilitation 期刊的第2期中，浙江大学徐小林教授团队发表题为“Grandmaternal and maternal age difference at delivery with maternal pregnancy cardiometabolic disorders: A cross-sectional study from Grandmothers, Mothers, and Their Children’s Health study”的原创文章。

· Short communication ·

Grandmaternal and maternal age difference at delivery with maternal pregnancy cardiometabolic disorders: A cross-sectional study from Grandmothers, Mothers, and Their Children’s Health study祖母和母亲生育年龄差异与妊娠期心脏代谢性疾病的关联：来自“外祖母、母亲和孩子三代女性健康队列”的横断面研究

Yangyang Cheng, Weijie Ding, Yue Zhang, et al.

引用格式：

Cheng Y, Ding W, Zhang Y, et al. Grandmaternal and maternal age difference at delivery with maternal pregnancy cardiometabolic disorders: A cross-sectional study from Grandmothers, Mothers, and Their Children’s Health study. Healthcare and Rehabilitation. 2025;1(2):100020.https://doi.org/10.1016/j.hcr.2025.100020                                                                                                                                                                                                                                          

官网链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S3050613125000099                 

 👉 首次探讨代际分娩年龄差与妊娠心血管代谢疾病的关联

本研究运用三代女性健康队列，首次探讨了外祖母与母亲分娩年龄差与母亲妊娠期间心血管代谢性疾病的关系，填补了代际生育年龄差如何影响母亲健康的研究空白。

👉 发现代际生育年龄差与妊娠代谢性疾病的非线性关系

研究发现代际生育年龄差与妊娠代谢性疾病呈 L 型非线性关系，即当母亲分娩年龄晚于外祖母（年龄差为负值）时，妊娠期代谢性疾病风险随年龄差增大而升高；而当年龄差为正值时，风险趋于稳定。

👉 提出临床评估需纳入代际生育史的新视角

研究建议代际生育年龄差可作为妊娠期代谢性疾病风险的补充评估指标。医疗工作者在评估妊娠期代谢性疾病风险时，同时考虑产妇及其母亲的分娩年龄，为将代际因素纳入妊娠健康管理提供了依据。

研究背景

全球范围内产妇分娩年龄呈持续上升趋势，中国高龄产妇比例从 2012 年的 7.8% 升至 2016 年的 10.9%。尽管现有研究表明高龄产妇会增加妊娠心血管代谢疾病风险，但多孤立关注产妇自身年龄，未考虑其母亲生育年龄对其的影响，忽视了外祖母与母亲分娩年龄差等代际生殖因素动态影响。

本研究通过在江苏淮安开展的Grandmothers，Mothers，And Their Children’s Health （GMATCH）三代女性健康队列探索代际生育年龄差与产妇妊娠心血管代谢性疾病的关联填补了学术空白，其实践意义在于帮助医疗工作者在风险评估中综合考虑产妇及其母亲的生育年龄，并为应对延迟生育趋势下心血管代谢性疾病负担提供公共卫生策略依据。

本研究以淮安市“三代女性健康队列”为基础，首次引入祖母与母亲之间的分娩年龄差变量，系统分析其与母亲妊娠期心血管代谢性疾病（Cardiometabolic Diseases，CMDs）风险之间的关联，旨在揭示生育模式代际延迟是否会对孕期代谢健康带来潜在影响，为孕产期风险评估提供新的视角和干预思路。

📍本回顾性横断面研究为“GMATCH”研究的一部分，旨在收集中国淮安市三代女性家庭的相关数据。最初，研究对象为2020年7月1日至2021年6月30日期间在淮安市分娩的所有女性（共27,923人）。截至2023年12月，共有2242个家庭参与了GMATCH研究。剔除7对母亲为祖母收养的情况后，最终纳入本研究分析的祖母—母亲对共计2235对。

📍这些母亲的纳入标准包括：（a）生育的女儿仍然健在；（b）计划与子女在淮安市居住至少三年；（c）同意提供个人信息。数据由经过培训的调查员采用标准化问卷及操作程序收集。问卷涵盖了受访者自报的人口学特征、生活方式和健康状况信息；此外，还从“妇幼信息系统”中提取了孕期体格测量、高危妊娠因素及出生结局等医学记录信息。

📍祖母在母亲出生时的年龄（即“祖母年龄”）与母亲在子女出生时的年龄（即“母亲年龄”）均通过受访者自报，并结合“妇幼信息系统”中的出生日期进行验证。

📍两代年龄差的定义为“祖母年龄减去母亲年龄”，并将其划分为七个类别：≤−9岁、−8至−5岁、−4至−1岁、0岁、1至4岁、5至8岁和≥9岁。

📍妊娠期心血管代谢性疾病（CMDs）数据：包括妊娠前超重或肥胖、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等信息，由专业医生通过MCIS系统采集。若母亲患有上述任意一种情况，即视为存在妊娠相关心血管代谢性疾病。

📍协变量包括：祖母特征：民族（汉族或其他）、文化程度（小学及以下、初中、高中及以上）、生育子女数（1个、2个、3个及以上）；母亲特征：民族（汉族或其他）、文化程度（小学及以下、初中或高中、大专及以上）、生育子女数（1个、2个、3个及以上）、不良妊娠结局史（有或无）、妊娠期间是否吸烟（是或否）、胎儿数量（单胎或双胎）。

研究首先使用Kolmogorov–Smirnov检验对连续变量的分布正态性进行检验。对于非正态分布的连续变量，以中位数和四分位距（IQR）表示；分类变量则以频数和百分比表示，并按是否患有妊娠期心血管代谢性疾病（CMDs）分组展示参与者特征。组间差异检验方面，连续变量采用Kruskal–Wallis检验，分类变量采用卡方检验。为分析年龄差异与CMDs的关联，研究采用多变量logistic回归模型，并以年龄差为0岁组作为参考组。同时，应用限制性立方样条（Restricted cubic spline，RCS）函数处理年龄差为连续变量时与CMDs之间的非线性关系，参考值设为0岁，结点根据Akaike信息准则最小值选择，分别设在10%、50%、90%分位点。模型分两步调整协变量：模型1调整了祖母民族、受教育程度、生育次数，以及母亲民族、受教育程度、生育次数、不良妊娠史、孕期吸烟与胎儿数；模型2在此基础上进一步纳入母亲年龄进行调整。

📍本研究共纳入2235对祖母-母亲配对。祖母和母亲的分娩年龄中位数分别为24岁（四分位距为22–27岁）和28岁（四分位距为25–31岁），两者年龄差在−21至21岁之间，年龄差中位数为−4岁（四分位距为−7至0岁）（见图1）。其中，有917名母亲（41.0%）在妊娠期间患有至少一种心血管代谢性疾病（CMDs）。CMDs组的年龄差中位数为−5岁（四分位距为−8至1岁），而非CMDs组为−3岁（四分位距为−6至0岁），两组差异具有统计学意义（P < 0.001，见表1）。

📍在调整相关协变量后，多因素Logistic回归分析结果显示，与祖母和母亲分娩年龄相同（即年龄差为0岁）相比，祖母分娩年龄较母亲分娩年龄小于等于9岁的组，其妊娠期CMDs的发生风险显著升高（OR = 1.66，95% CI：1.09–2.51）。但在进一步调整母亲分娩年龄后，这种关联减弱。按母亲年龄分层的亚组分析也得出了相似结果（见表2）。

📍经调整后的限制性立方样条（RCS）分析显示，若母亲分娩年龄大于其母亲（即年龄差 < 0岁），母亲发生妊娠期CMDs的风险增加（见图2A）。祖母与母亲的分娩年龄差与CMDs之间呈现“L型”关系：当年龄差从−21岁增加到0岁时，CMDs风险下降；当年龄差从0岁增加到21岁时，风险趋于平稳。但在进一步调整母亲分娩年龄后，这种关系仍存在，但不再具有统计学意义。

📍本研究基于2235对祖母-母亲配对的真实出生队列数据，系统探讨了代际分娩年龄差与母亲孕期心血管代谢性疾病（CMDs）风险之间的关联，发现随着生育代际推迟，母亲分娩年龄由上一代的中位数24岁推迟至28岁，呈现明显的延迟趋势。结果显示，若母亲分娩年龄显著晚于其母亲（即年龄差≤−9岁），其孕期CMDs风险明显升高（OR=1.66，95%CI: 1.09–2.51），并呈现出L型非线性关系：随着年龄差从−21岁接近0岁，CMDs风险显著降低，而年龄差从0至21岁风险趋于平稳，提示年龄差为负时，风险更为敏感。然而，该关联在调整母亲分娩年龄后被削弱，说明母亲自身年龄是更直接的影响因素。进一步亚组分析和限制性立方样条模型验证了上述趋势，并强调了代际生育模式变化所反映出的社会经济、生活方式或生物学基础差异可能对孕期健康造成影响。

📍本研究的新颖性在于对“代际生育动态”这一在母婴健康研究中尚属空白的领域进行探讨。以往研究主要将母亲年龄作为孤立因素，很少关注其母亲的生育情况。通过纳入祖母的分娩年龄，我们对母亲分娩年龄及其潜在代际影响进行了更全面的评估。尽管在调整母亲年龄后，代际分娩年龄差与CMDs风险之间的关联减弱，这可能与样本量有限有关，但观察到的趋势仍提示有必要进一步深入研究母亲与祖母因素之间的复杂相互作用。

📍在全球普遍面临生育年龄推迟的大背景下，本研究具有重要的公共卫生和临床意义，建议孕产期风险评估应综合考虑女性个人年龄及其代际生育史，制定更具针对性的早筛和干预策略，并推动开展更多代际健康机制相关研究，以支持未来孕产妇健康政策的制定与优化。

图文摘要

作者简介

博士研究生，主要研究方向为妊娠期代谢性疾病。

浙江大学百人计划研究员、博士生导师，浙大二院双聘教授。研究领域为生命历程流行病学及慢性病共病及高危因素的防控。目前已发表包括Lancet Public Health，Lancet Healthy Longevity，EClinicalMedicine在内的高水平论文140余篇，参编教材专著多部。主持中华医学基金会、比尔及梅琳达·盖茨基金会、国家自然科学基金面上项目等多项课题。获2023和2024年度全球前2%顶尖科学家（Stanford）等。

外祖母、母亲和孩子三代女性健康队列（Grandmothers, Mothers And Their Children’s Health，GMATCH）从女性生命历程视角出发，以家庭为单位，在江苏省淮安市招募了 2200 余户家庭的外祖母、母亲和女童三代女性人群，并开展长期随访。该队列以人群数据和生物样本资源为依托，旨在识别环境因素与遗传因素对女性人群疾病和健康的共同影响；分析家庭成员疾病危险因素的聚集状况；探索代际之间的健康关联，揭示健康风险的传递机制；最终为实施妇幼健康促进行动提供科学依据。

关 于 H&R ·

Healthcare and Rehabilitation(《健康照护与康复》，简称H&R，ISSN 3050-6131)是由山东大学主办，山东大学科技期刊社与科爱(KeAi)公司合作出版的国际化、开放获取、经同行评议的全英文学术期刊。

H&R重点关注人工智能和医工交叉在健康照护与康复领域的应用，包括但不限于康复医学、公共卫生与预防医学、护理学、临床医学、药理学、心理学、中西医结合、生物医学工程、材料科学与工程、信息科学、人工智能及其他相关领域。H&R接受述评、 观点、综述、原始研究等类型的稿件。

H&R得到山东大学齐鲁医院以及多家学协会支持，包括中国康复医学会、中国研究型医院学会、络病理论创新转化全国重点实验室、国家卫生健康委员会卫生经济与政策研究重点实验室、国家健康医疗大数据研究院、国际女性健康学会(ICOWHI)、山东省康复医学会、山东省老年医学学会等。

出版周期：季刊，4期/年

出版模式：Gold Open Access

文章出版费(APC)及英文润色限时免费中(2024-2027)！

编辑部邮箱: HCRehab@sdu.edu.cn

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