内容简介

与经典类固醇信号类似，胆汁酸作为信号分子，可作用于一系列膜受体及核受体。目前研究最为深入的是胆汁酸调控受体，包括由初级胆汁酸激活的法尼酯X受体(farnesoid X Receptor，FXR)，以及由次级胆汁酸(如石胆酸[lithocholic Acid，LCA]和脱氧胆酸)激活的G蛋白偶联胆汁酸受体1(亦称武田G蛋白偶联受体5[Takeda G protein-coupled receptor5，TGR5])。法尼酯X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体1均表达于固有免疫细胞、单核细胞/巨噬细胞以及自然杀伤细胞中，这些受体在上述细胞中的激活可产生抑制性的反向调节信号，从而减轻炎症反应。

近年研究发现，肠道菌群对胆汁酸的生物转化会生成结构多样的次级胆汁酸，这些代谢产物在免疫调控中发挥关键作用。LCA的两种衍生物--3-氧代石胆酸(3-0XOLCA)和异别石胆酸(isoaloLCA)可与仅表达于淋巴细胞的维甲酸相关孤儿受体yt(retinoic acid receptorrelated orphan receptor gammaT，RORyt)和维生素D受体(vi-tamin Dreceptor，VDR)结合，从而将胆汁酸的调控作用扩展至T细胞，包括辅助性T细胞17(T-helper 17，Th17)和3型固有淋巴细胞(type 3 innate lymphoid Cells, lLc3)。

在此框架下，胆汁酸作为肠道菌群代谢产物(后生元)的核心成分，其与肠道及肝脏免疫系统的相互作用己成为研究焦点。进一步阐明这些化学介质与免疫细胞的分子对话机制，将为胆汁酸代谢与肝脏免疫稳态调控提出新视角。

图1  肝肠循环

图2  不同免疫细胞类型中胆汁酸受体的激活

图3  非酒精性脂肪性肝病 / 代谢相关脂肪性肝炎中的免疫激活与纤维化

原文：

Fiorucci S, Marchianò S, Distrutti E, Biagioli M. Bile acids and their receptors in hepatic immunity. Liver Res. 2025;9(1):1-16. doi: 10.1016/j.livres.2025.01.005. PMID: 40206435; PMCID: PMC11977286.