近日，华中科技大学王建枝教授团队在Medicine Plus发表综述文章“Development of tau phosphorylation-targeting therapies for the treatment of neurodegenerative diseases”，对 tau 蛋白在神经退行性疾病中的作用及靶向疗法进行了系统总结。重点综述了针对磷酸化 tau 蛋白的靶向疗法，特别是靶向嵌合体疗法的研究进展，并讨论了它们的优势和局限性。文章还对 tau 蛋白靶向嵌合体及其在神经退行性疾病中的研究前景和存在的问题进行了思考和展望。

图1 磷酸化tau蛋白靶向疗法

目前针对磷酸化tau蛋白的靶向疗法包括：磷酸酶激活剂，激酶抑制剂，免疫疗法，异双功能分子（或靶向嵌合体）。

王建枝教授团队（华中科技大学同济医学院基础医学院）领导的科研团队从事 tau 与神经退行性疾病等研究已有三十多年积累，在脑老化与老年性痴呆的病理生理机制、早期识别和保护策略研究，tau 蛋白磷酸化机制研究方面做了大量工作。

本文对 tau 蛋白的结构和生理功能以及tau蛋白的过度磷酸化如何引起神经退行性疾病进行了详细描述，并总结了目前针对磷酸化 tau 蛋白的靶向疗法，尤其是靶向嵌合体疗法的作用机制、研究进展和应用前景，有助于相关领域科研工作者进一步加深对于针对 tau 蛋白过度磷酸化的靶向疗法的了解进展。

图2  tau蛋白去磷酸化靶向嵌合体的作用机制该图所示为四种可以促进tau蛋白去磷酸化的靶向嵌合体的作用机制，包括去磷酸化靶向嵌合体（dephosphorylation-targeting chimeras，DEPTACs）、pTau蛋白水解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimeras， PROTACs）、磷酸化靶向嵌合体（phosphorylation targeting chimeras，phosTACs）和亲和力导向磷酸酶（affinity-directed phosphatase，Adphosphatase）系统。

文章信息

Su J, Xiao Y, Wang X, et al. Development of tau phosphorylation-targeting therapies for the treatment of neurodegenerative diseases. Med Plus. 2024;1(4):100060. https://doi.org/10.1016/j.medp.2024.100060.

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期刊网址｜https://www.sciencedirect.com/journal/medicine-plus

投稿网址｜https://www2.cloud.editorialmanager.com/medp/default2.aspx

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