研究人员证明，由高脂饮食诱导的肥胖小鼠在使用葡萄糖激酶激活后其血糖得到有效降低，同时通过激活PERK-UPR信号通路增加了肝脏脂质积累的风险。因此，本研究为葡萄糖激酶激动剂（GKA）治疗II型糖尿病（或伴有非酒精性脂肪肝）患者提供了临床参考和理论依据。

肥胖是导致非酒精性脂肪肝和 II 型糖尿病的主要危险因素之一。研究表明，非酒精性脂肪肝与II 型糖尿病密切相关，在排除肥胖以及其他代谢性疾病的因素影响下，非酒精性脂肪肝人群患II 型糖尿病的风险是普通人群的两倍。此外，全球约五分之一的人口患有非酒精性脂肪肝，其中 56% 被诊断合并患有II 型糖尿病。预计同时患有这两种疾病的患者数量还将持续增加。

最近，GKA对II 型糖尿病的治疗取得了突破性进展，代表药物如多格列艾汀已经上市使用，是治疗II 型糖尿病的有效药物。然而，GKA可能导致脂质代谢紊乱，并导致肝脏脂肪堆积。因此，需要更深入地研究来确认 GKA 是否可以安全适用于患有非酒精性脂肪肝的II 型糖尿病患者。此外，肝细胞中葡萄糖激酶激活与内质网应激反应之间的关联仍不明确，需要进一步的研究来解释两者的关系。

中山大学附属第三医院曾龙驿教授和石国军教授团队在Liver Research期刊发表的一项研究，发现 GKA 可以改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。然而，在高脂饮食条件下，GKA通过激活PERK-UPR通路增加肝脏脂质沉积。

本研究选择饮食诱导肥胖小鼠作为II 型糖尿病模型，探讨GKA对高脂喂养小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪沉积的影响。

经研究发现：GKA可改善饮食诱导肥胖小鼠的糖耐量受损，其机制可能与GKA激活饮食诱导肥胖小鼠肝脏糖原合成相关的AKT/GSK3β通路有关。同时，高脂喂养条件下，GKA促进肝脏脂肪从头合成，导致饮食诱导肥胖小鼠肝脏脂质堆积，而在对照普通饮食中没有明显促进肝脏脂质沉积。体外实验发现，经棕榈酸（PA，一种自由脂肪酸）处理的AML12肝细胞脂肪合成增加，GKA进一步增加PA诱导的细胞中脂质沉积；采用UPR通路之一的PERK通路抑制剂干预能够缓解PA处理AML12细胞中GKA引起的细胞脂质堆积。

上述研究结果为GKA应用于II型糖尿病、非酒精性脂肪肝等慢性病的个体化治疗提供了理论依据。

中山大学附属第三医院荣誉院长、肝胆外科主任医师、教授、博士生导师。1990年开始从事肝脏、胰腺移植研究，迄今为止主持和参加临床肝脏移植3000多例，熟练掌握了肝脏移植的各类手术技巧及积累了丰富的术后管理经验。

中国香港肝胆胰外科学家、中国科学院院士。1972年毕业于香港大学医学院，1995年获香港中文大学医学博士学位。现任香港中文大学外科学系教授、和声书院院长，医学院卓敏外科研究教授及香港医务委员会主席。