狂犬病PEP后加强免疫的免疫原性和安全性(3)
(III期临床试验)
前记：
今年2月27日，在国际顶尖专业杂志《NATURE》子刊《Scientific Reports（科学报告）》上，发表了我国浙江省疾病预防控制中心吕华坤（Hua-Kun Lv）等撰写的一篇临床试验报告，题目是：A phase 3 clinical trial on the immunogenicity and safety of booster vaccination after Zagreb or Essen regimens(萨格勒布方案与埃森方案初次接种后加强免疫的免疫原性和安全性 III 期临床试验)（见参考文献）。
埃森（Essen）方案是经典的５针方案，而萨格勒布（Zagreb）方案则是1984年才开始推广的简化的４针方案（又称2－1－1方案）。本试验的结论是：萨格勒布方案（简化的４针方案）加强免疫的免疫原性显著高于埃森方案，1剂加强针即可使抗体滴度超过 0.5 IU/mL 的目标值。
此试验报告有重要参考价值，现将其主要内容分3次译介如下：
狂犬病PEP(暴露后预防接种)后加强免疫的免疫原性和安全性(3)
(III期临床试验)
结论本研究证实，萨格勒布方案初次接种6个月后加强免疫的免疫原性显著高于埃森方案，且1剂加强针即可诱导足够抗体水平保护暴露者。
方法研究设计与受试者本研究为随机、开放标签、对照、非劣效性 III 期临床试验，于2021年7月至 2022年12月在中国浙江省上虞市和嵊州市开展。所有志愿者在初次接种前进行筛选，纳入标准：10-60岁健康人群，接种前6个月无哺乳动物咬伤/抓伤史，无狂犬病疫苗或免疫球蛋白接种史，无急性过敏史。具体纳入/排除标准见补充材料（补充页 1）。18-60岁受试者或 10-17岁受试者及其监护人在筛选前签署书面知情同意书。完成初次接种且初次接种后 6个月提供血样的 B、C、E、F 组受试者符合进行加强免疫的条件。 试验分为初次接种和加强接种阶段。筛选后，合格受试者按 1:1:1:1:1:1 随机分配至6组。A、B、C 组（萨格勒布组）采用萨格勒布方案初次接种，D、E、F 组（埃森组）采用埃森方案。加强免疫在初次接种后 6 个月进行：B和 E组于第 0 天接种 1 剂，C 和 F 组于第 0 天和第3天接种2剂（图 5）。由于接种程序不同，研究未设盲。 本试验获浙江省疾病预防控制中心伦理委员会批准（批准号：2021-001-01），遵循《赫尔辛基宣言》、药品临床试验管理规范（GCP）及中国法规要求，于 2021 年 8 月 3 日在中国药物临床试验注册中心注册（注册号：CTR20210426）。
疫苗研究疫苗（Speeda，成大速达）为冻干纯化 Vero 细胞狂犬病疫苗（PVRV），由辽宁成大生物有限公司生产，2004 年获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，免疫成分为灭活狂犬病毒株 PV2061，效力 5.4 IU /剂，远超 WHO 标准 [41]。疫苗用 0.5 mL 无菌水复溶后，肌内注射于上臂三角肌。初次接种阶段，A、B、C 组按萨格勒布方案接种，D、E、F 组按埃森方案接种；加强接种阶段（初次接种后 6个月），B 和 E 组于第 0 天接种 1 剂，C 和 F 组于第 0 天和第 3 天接种 2 剂，A 和 D 组不接种加强针。
免疫原性评估加强接种阶段，于初次接种后 6 个月（即加强接种前，称为第 0 天）、加强后 14 天采集血样。每组前 100 名受试者于初次接种后 12 个月（即强接种后约 6 个月，称为第 6 个月）采集血样，评估抗体持久性（图5）。采用快速荧光灶抑制试验（RFFIT）检测狂犬病毒中和抗体，由中国食品药品检定研究院（NIFDC）完成，结果以几何平均浓度（GMC）表示，≥0.5 IU/mL 定义为阳性。免疫原性指标包括 GMC、GMFIR（加强前抗体阳性且加强后滴度增长≥4 倍的比例）和 抗体阳性率（APR）；免疫持久性通过第 6 个月的 GMC 和 APR评估。
安全性监测接种后观察 30 分钟，随访 7 天收集预期 AE（包括局部 AE 如疼痛、硬结、红肿、瘙痒、皮疹，全身 AE 如发热、乏力、头痛、头晕、呕吐、腹痛、腹泻、肌痛、关节痛、急性过敏反应）。非预期 AE 收集期为首剂加强针至末剂后 30 天， SAEs （严重不良事件）收集期为至末剂后 6 个月。所有 AE 由专业研究者评估，按 NMPA 标准分级 [42]，采用《监管活动医学词典》（26.1 版）记录。安全性指标包括首剂加强针至末剂后 30 天的 AE 发生率，及至末剂后 6 个月的 SAEs 发生率。
样本量与统计分析初次接种阶段每组样本量 200 人，加强接种阶段 B、C、E、F 组样本量同上。免疫持久性评估每组纳入 100 人（样本量计算见补充材料，补充页 3）。 安全性分析基于 bSS（至少接种 1 剂加强针的受试者），统计 ARs（经研究者评估与疫苗相关的 AE）的例数和比例；免疫原性分析基于 bPPS（完成加强接种、提供加强前后血样且无严重方案违背的受试者），几何平均浓度（GMC） 经 log10 转换计算，抗体阳性率（APR）和 GMFIR 的95% 置信区间（CI）采用 Clopper-Pearson 法，连续变量用 t 检验和方差分析（ANOVA），分类变量用卡方检验和 Fisher 确切概率法。加强接种阶段采用双侧 α=0.05，统计分析使用 SAS 9.4 软件。
图表说明（图表略）图 1 加强接种阶段受试者流程图图 2 加强接种后的 GMC 比较图 3 加强后 14 天的 GMFIR 比较图 4 AE 和 ARs 发生率图 5 加强接种阶段研究设计表 1 bPPS 组受试者基线特征表 2 bPPS 组加强接种的免疫原性数据表 3 bSS 组不良事件发生频率
（全文完）
参考文献Lv, HK., Chen, X., Xing, B. et al. A phase 3 clinical trial on the immunogenicity and safety of booster vaccination after Zagreb or Essen regimens. Sci Rep 15, 7079 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-88361-1.
相关博文：
狂犬病PEP后加强免疫的免疫原性和安全性(1) 2025-06-21
狂犬病PEP后加强免疫的免疫原性和安全性(2) 2025-06-23
转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自严家新科学网博客。
链接地址：https://wap.sciencenet.cn/blog-347754-1491107.html?mobile=1
收藏
