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狂犬病的诊断（《疫苗学》第51章)(11)

已有 1456 次阅读 2023-7-13 15:50 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

丽沙病毒和狂犬病疫苗（Lyssaviruses and Rabies Vaccines）(11)

最新学术专著《PLOTKIN'S VACCINES（疫苗学）》第51章

1.　历史背景

2.　临床表现

3.　应用病毒学

4.　与预防相关的发病机制

5.　诊断

6.　流行病学

7.　非咬伤传播

8.　人狂犬病

9.　疫苗接种

10.　细胞培养狂犬病疫苗

11.　免疫方案

12.　血清和疫苗预防

13.　历史上的免疫结果

14.　免疫的持续和加强接种

15.　免疫抑制患者的疫苗接种

16.　针对“狂犬病相关”丽沙病毒的免疫保护

17.　免疫保护的相关因子

18.　预防失败案例

19.　不良反应

20.　疫苗接种指征

21.　疫苗接种的禁忌证

22.　预防和控制的公共卫生考虑

23.　“下一代”狂犬病疫苗?

24.　单克隆抗体

25.　结论

26.　关键文献

27.　文献

第51章　丽沙病毒和狂犬病疫苗(11)

5.　狂犬病的诊断（ DIAGNOSIS）

已知或疑似患狂犬病动物的相关咬伤史，加上显著的临床表现，应能提供合理简单的狂犬病诊断。然而，这种直截了当的属性并不总是存在。特别是在没有暴露源的可靠记录的情况下，狂犬病的临床诊断需要与可引起神经系统症状的各种疾病区分开来。由于在发病的第一周可能无法获得实验室诊断，因此基于临床症状的推定性诊断很重要。

人类和疑似动物携带者的狂犬病毒感染的最终诊断取决于下列实验室检测诊断的结果：感染脑组织中狂犬病毒抗原或神经细胞胞浆内包涵体(Negri bodies /内基氏小体)的检测和鉴定；逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定病毒核酸；在脑脊液或未接种疫苗患者的血清中存在狂犬病毒特异性抗体；以及从脑组织、唾液或其他受感染组织中分离和鉴定病毒。标准的诊断技术是用荧光抗体染色法在脑组织中寻找狂犬病毒抗原。脑干、小脑和丘脑为诊断测试提供了一些最好的样本。鉴定病毒核酸，如通过直接或实时RT-PCR是有用的，特别是如果标本质量不佳。内基氏小体的展示具有易变的敏感性，并且作为一种主要方法仅具有历史意义，尽管它们在死后脑组织检查中通过普通显微镜就可以检测到，特别是在原本未被怀疑有狂犬病的情况下。病毒分离是一种用于确认其他阳性检测结果的程序。分离可通过小鼠神经母细胞瘤细胞培养或乳鼠脑内接种来完成。虽然诊断程序通常是从死后获得的组织标本开始，但狂犬病毒感染也可以在疾病的延长过程中被识别出来。荧光抗体染色技术除了对脑活检标本有用外，还可以在感染角膜的印片（impressions）或颈部发际线皮肤活检样本的冷冻切片中检测病毒抗原，其中抗原可以在毛囊周围的神经中检测到。

此外，如表51.1所示，唾液分子检测早在出现症状后5天就可提供一种快速、灵敏的狂犬病检测方法。当在反应中加入RNA聚合酶并使用电化学发光检测产物时，获得了提高的灵敏度。该技术被称为核酸序列扩增技术，可在出现症状后2 - 3天检测唾液、浓缩尿液沉淀物和脑脊液中的狂犬病毒基因组。应进行系列试验以提高灵敏度。泰国的一项研究显示，住院第一天狂犬病毒基因组检测的灵敏度很高(91%)，特别是在唾液中。脑脊液和浓缩尿液沉积物标本也可能有用。但患者死亡前未检测到病毒核酸。研制了犬唾液中病毒抗原的乳胶凝集试验方法。一份报告发现，77%的狂犬病患者在发病后5-7天的脑脊液中存在狂犬病毒特异性免疫复合物。

作为发达国家人类狂犬病诊断的一个例证，在1980年至2020年的40年期间，美国共报告了超过95例的人类狂犬病病例，但并非所有病例都是在死亡前诊断出来的，可能是因为只有少数人有已知的与潜在的狂犬病动物接触的历史。这一问题的出现在很大程度上是因为有些患者感染了来自蝙蝠的狂犬病毒变种，可能没有可靠的暴露史记录，或者是已知被蝙蝠咬伤但未引起注意。