维生素 D 不仅是一种必需营养素，更是生成激素钙三醇（hormone calcitriol）的前体物质。激素钙三醇对健康至关重要：它调节肠道对骨骼必需的磷酸盐和钙的吸收，同时还调控细胞生长、肌肉、神经细胞及免疫系统的正常功能。
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近日，研究人员首次在Frontiers in Endocrinology（IF：4.6 | CiteScore：7.4）期刊发表论文，首次证实一个名为 SDR42E1 的基因对于肠道吸收维生素 D、并进一步促进其代谢至关重要。这一发现为精准医疗，包括癌症治疗在内，带来了广阔的应用前景。
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“我们的研究显示，阻断或抑制 SDR42E1 基因可以选择性地抑制癌细胞的生长，” 该研究通讯作者 Georges Nemer 博士（卡塔尔哈马德·本·哈利法大学健康与生命科学学院的研究副院长兼教授）表示。
基因缺陷
Nemer 及其同事受到早期研究的启发，该研究发现位于 16 号染色体的 SDR42E1 基因存在一种特定突变与维生素 D 缺乏相关。该突变导致编码蛋白被“截短”，从而丧失活性。
研究团队采用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术，将结直肠癌患者细胞系（HCT116）中活性 SDR42E1 基因编辑为失活型。值得注意的是，HCT116 细胞系中 SDR42E1 基因表达量通常很高，说明该蛋白对癌细胞的存活至关重要。
癌细胞活力骤降
当引入失活型 SDR42E1 后，癌细胞的存活率骤降了 53%。更有高达 4,663 个“下游”基因（‘downstream’ genes）表达水平发生变化，这表明 SDR42E1 是众多维持细胞健康所必需反应中的关键分子开关。其中许多基因参与癌症相关的细胞信号通路以及类胆固醇分子的吸收与代谢——这与 SDR42E1 在激素钙三醇合成中的中心作用一致。
这些结果提示，抑制 SDR42E1 可以选择性杀伤癌细胞，而对周围正常细胞影响较小。
双刃剑效应
“我们的结果为精准肿瘤学开辟了新的潜力方向，尽管转化到临床仍需大量验证和长期研究，”该论文第一作者，约旦安曼中东大学（Middle East University）Nagham Nafiz Hendi 博士表示。
但研究者们认为，限制某些细胞对维生素 D 的获取不是唯一潜在应用方向。实验结果提示，若通过基因技术在局部组织内“上调”SDR42E1 表达，亦可能带来健康益处——这是因为激素钙三醇已被证实具有多种健康功效。
“鉴于 SDR42E1 参与维生素 D 代谢，我们也可以将其作为靶点，应用于任何维生素 D 调控的重要疾病。” Nemer 补充道。
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“例如，营养学研究已表明，骨化三醇可以降低患癌症、肾脏疾病以及自身免疫性和代谢性疾病的风险。”
但 Hendi 博士也警示：“更广泛的应用必须谨慎推进，因为 SDR42E1 对维生素 D 平衡的长期影响尚需充分了解。”
Frontiers in Endocrinology 是瑞士出版社 Frontiers 旗下的开放获取期刊，本刊出版经过严格同行评审的内分泌系统研究，这本多学科开放获取期刊处于该领域的前沿。位于 JCR Q1 区，已被MEDLINE、PubMed Central（PMC）、Scopus以及Web of Science（SCIE）等权威数据库收录。本刊主要发布关于肥胖、糖尿病、生殖系统疾病及衰老相关内分泌学等常见健康问题新型治疗方法的研究论文，旨在从基础的分子结构与细胞信号传递到临床治疗，架起学科之间的桥梁。
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