黄必录
为什么通过测量端粒和rDNA来测量生理年龄不如表观遗传准确
2026-2-23 16:26
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作者原创:黄必录


通过测量端粒和45S rDNA阵列的长度来测量人的生理年龄,由于端粒和45S rDNA阵列的长度是通过影响p53浓度,然后再由p53影响基因表达和DNA甲基化水平,因此,从上游的端粒和rDNA层面到下游的表观遗传层面的过程流程较长,会受到各个环节的影响,以及不同个体的基因差异的影响,以及端粒和rDNA在胚胎细胞时的拷贝数的平衡互补问题(端粒较长,rDNA可能更短,端粒长度较低,rDNA阵列可能更长,例如,拟南芥(Arabidopsis thaliana)端粒酶被敲除,寿命超过野生同类(Fitzgerald 等,1999 年;Riha 等,2001 年),可能是rDNA拷贝数的增加。我们也通过敲低人类T细胞和NK细胞的45S rDNA拷贝数证明导致端粒长度的增加(未发表的观察)),最终导致通过测量衰老机制的上游的端粒和rDNA来测量个体生理年龄的准确性不如直接测量下游的表观遗传准确。

值得一提的是,测量白细胞的端粒和45S rDNA阵列长度的准确性也是不可靠,因为感染、饮食和心理压力都会影响白细胞的端粒酶活性和细胞分裂次数,使端粒与45S rDNA阵列长度与个体的实际生理年龄不符合。由于白细胞来自于骨髓中的造血干细胞,因此,只有通过测量造血干细胞的端粒和45S rDNA阵列的长度来估计个体的生理年龄才能更准确。

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