在个体中，由于功能性细胞会不断损耗掉，并由成体干细通过反复的复制和分化来补充。由于成体干细胞复制次数是有限的，因此，导致个体衰老的根本原因，归根结底还是成体干细胞的复制性衰老。
那么，成体干细胞为什么会发生复制性衰老？为此，科学家提出了五花八门的理论，但在“Telomere DNA and ribosomal DNA co-regulation model for cell senescence”（TRCS）［Bilu Huang. Telomere DNA and ribosomal DNA co-regulation model for cell senescence. Negative, 2021. 12（3）:9-15. doi:10.13276/j.issn.1674-8913.2021.03.003. ］提出之前，唯有端粒理论是正确的。
为什么唯有端粒理论是正确的？理由很简单：因为在导致细胞衰老的因果关系中，如果端粒缩短是导致衰老的原因，那么，延长端粒细胞复制次数必然显著增加，细胞也会表现出年轻状态。如果端粒缩短是细胞衰老产生的结果，那么，延长端粒细胞复制次数就不会显著增加，也不会表现出年轻状态。2015年，斯坦福大学科学家首次用端粒酶催化亚基的mRNA使皮肤干细胞的端粒长度增加0.9kb，结果细胞复制次数增加了28次［Ramunas J, Yakubov E, Brady JJ, et al. Transient delivery of modified mRNA encoding TERT rapidly extends telomeres in human cells. FASEB J. 2015 May;29(5):1930-9. doi: 10.1096/fj.14-259531. ］；β半乳糖苷酶的含量在衰老的细胞内是升高的，Bodnar（1998）把端粒酶的催化亚基hTERT的基因导入人视网膜色素上皮细胞和包皮成纤细胞，发现细胞中的衰老标志物的β-半乳糖苷酶含量减少，细胞出现年轻的状态，同时细胞复制次数也显著增加了［Bodnar AG, Ouellette M, Frolkis M, et al. Extension of life-span by introduction of telomerase into normal human cells. Science. 1998 Jan 16;279(5349):349-52. doi: 10.1126/science.279.5349.349.］。
综上所述，可以确定，端粒缩短是导致成体干细胞复制性衰老的根本原因，而非细胞衰老的结果。-原创：黄必录
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