作者：黄必录

细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说（Telomere DNA and ribosomal DNA co-regulation model for cell senescence）认为，细胞衰老是由端粒和/或rDNA的阵列缩短通过P53介导的。

问：你怎么解释大象拥有比大多数哺乳动物多得多的 p53 拷贝，并且老化速度比它们慢得多这一事实？

答：衰老与p53基因拷贝数无关，而是与P53蛋白会随时间轴产生浓度梯度的变化有关。

p53基因拷贝数多不代表P53蛋白水平高，就象有40个拷贝和140个拷贝rDNA的啤酒酵母细胞中，rRNA含量几乎是相同的。

老化速度与端粒和/或rDNA阵列缩短速率有关，而端粒和rDNA阵列缩短速率受到众多基因和环境因素的影响。

问：你认为细胞衰老是因为P53水平升高导致的，为什么不能通过敲除p53基因或持续抑制P53蛋白来让细胞停止衰老，让个体返老还童？

答：由于端粒和rDNA是作为遗传程序运行的驱动器和细胞分裂次数的计数器，如果通过敲除p53基因或持续抑制P53蛋白来让细胞返老还童，基因的表达谱就不会随时间轴变化，细胞分裂就会失控，这样和癌细胞同一属性了。因此，只能通过延长端粒和rDNA来下调P53，使细胞既能返老还童，又不会使细胞分裂失控。

问：你如何解释草履虫细胞功能的降低并未伴随着端粒的缩短，而水獭的端粒会随着年龄的增长而延长，同时小燕鸥的端粒缩短速率在40岁以后逐渐减缓？

答：我们发现人类某些细胞敲低45S rDNA拷贝数会导致端粒延长，这可以解释端粒延长是对45S rDNA阵列缩短的代偿，说明45S rDNA对衰老的权重大于端粒，事实上，裸鼹鼠的端粒在衰老时会延长，人类到80~90岁白细胞端粒也会延长，因此，端粒长度增加说明细胞更衰老了。

问：你似乎不知道老鼠的端粒很长，但寿命很短，而且端粒长度并不能预测或解释人类寿命的差异。

答：衰老速度与端粒和rDNA阵的缩短速率有关，而与这些阵列的初始长度无关，例如，小鼠初始端粒长度为50kb，端粒缩短率为每年6420 bp，寿命为2.5-3年，人类为15kb，年缩短率为70 bp,寿命为75-85年。还有，随着年龄的增长，rDNA调控衰老作用大于端粒，因此导致用端粒衡量衰老速度不准确。