GABA（γ-氨基丁酸）是哺乳动物脑内重要的抑制性神经递质，其主要作用是由分布在突触内和突触外GABAA受体介导。相对于突触内GABAA受体, 突触外GABAA受体可以被胞外间隙低浓度GABA持久激活产生紧张性抑制。尽管很多研究已经表明紧张性抑制异常与一系列神经、精神疾病相关,然而对紧张性抑制的调控机制研究还处于初始阶段。

陆伟团队已经证明Shisa7是一种GABAA受体的辅助亚基，能够调节突触内GABAA受体介导的时相性抑制（Han et al., 2019），但Shisa7是否能够调节紧张性抑制尚不清楚。

本研究发现PKA通过磷酸化Shisa7 405位点丝氨酸促进突触外GABAA受体外排进而增加紧张性抑制。还发现紧张性抑制存在稳态可塑性，即持续增强神经元活动时，紧张性抑制也随之增强。并且紧张性抑制还会随着睡眠-觉醒周期而改变。

进一步研究证明活动依赖性和睡眠依赖性的紧张性抑制改变都需要Shisa7 405位点丝氨酸的磷酸化。本研究首次揭示Shisa7调节突触外GABAA受体转运和紧张性抑制的机制。

NIH高级研究员陆伟为本文通讯作者。陆伟课题组博士后吴坤伟为本文第一作者。

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https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108899