银屑病是一种常见而顽固的免疫相关慢性炎症性皮肤病，全球患者超过1.25亿。尽管当前治疗手段不断丰富，包括生物制剂（如IL-17、IL-23抗体）和小分子药物（如PDE4抑制剂Apremilast），但仍存在多重挑战：生物制剂价格昂贵、需长期注射，依从性差；而口服PDE4抑制剂则常引发恶心、呕吐等不良反应，限制了其在轻中度患者中的广泛应用。因此，开发具有明确靶点、安全可外用、疗效持久的新型抗银屑病药物，成为当前研究的迫切需求。
在此背景下，海南大学药学院罗海彬/黄仪有团队与李宝力所在团队在药学综合类国际期刊Acta Materia Medica上合作发表了题为“Discovery of wedelolactone from Eclipta Prostrata (L.) Linn. as a natural PDE4 inhibitor with potent anti-psoriasis effects”的原创研究文章。
系统筛选了1200种中药提取物，发现墨旱莲（Eclipta prostrata (L.) Linn.）乙酸乙酯提取物对PDE4具有突出抑制活性。通过活性追踪分离，成功从中获得天然成分蟛蜞菊内酯（Wedelolactone，WDL），并证实其为具有明确结构的高效PDE4抑制剂（IC₅₀ = 2.8 μmol/L）。结合分子动力学模拟结果，证实WDL可通过芳香堆积与氢键稳定结合于PDE4D活性中心，展现出优异的靶向结合能力。
一、多维验证，WDL展现显著抗银屑病作用与良好安全性
研究团队在M5诱导的人角质形成细胞模型中证实，WDL可有效抑制IL-1α、IL-1β、IL-8等多种炎症因子表达，明显优于墨旱莲乙酸乙酯提取物。进一步在IMQ诱导的银屑病小鼠模型中，WDL乳膏剂显著改善皮损表现，包括PASI评分显著降低、表皮增厚恢复正常、CD3⁺ T细胞浸润和TNF-α表达明显减少，整体疗效显著优于临床常用的卡泊三醇。
此外，WDL还展现出优异的药代特性和安全性：在人肝微粒体中具有较长的代谢半衰期（t₁/₂ = 111 min）；而在连续14天外用高剂量乳膏处理小鼠后，未观察到体重变化、脏器病理改变或生化指标异常，支持其作为长期外用药物的开发潜力。
二、天然产物创新赋能，推动PDE4抑制剂的外用转化与国产替代
WDL源自广泛种植且传统应用丰富的中药墨旱莲，具备原料易得、成本可控、安全性高等优势。本研究首次系统揭示其作为天然PDE4抑制剂的作用机制和抗银屑病疗效，为银屑病患者带来了更安全、更经济、更便捷的潜在治疗选择，也为中药现代化转化提供了范例。
未来，该团队将进一步推进WDL的药物剂型优化、长期安全性评价及临床转化研究，助力我国天然产物在免疫性皮肤病治疗中的原创药突破。
海南大学为该论文第一通讯单位，罗海彬教授、李宝力副研究员、黄仪有研究员为共同通讯作者，硕士研究生吴铃钰，本科生吴迎盈、杨上丁、金思羽为共同第一作者。研究受到国家自然科学基金、海南省自然科学基金等项目支持。
引用本文：
Wu LY, Wu YY, Yang SD et al. Discovery of wedelolactone from Eclipta Prostrata (L.) Linn. as a natural PDE4 inhibitor with potent anti-psoriasis effects. Acta Materia Medica. 2025. Vol. 4(3):344-357. DOI: 10.15212/AMM-2025-0017
原文链接：
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2025-0017
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