生物钟 | 测量指标 | 与长寿诊所的相关性
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PhenoAge | 基于9种生物标志物的生物年龄,包括炎症和葡萄糖代谢 | 预测全因死亡率和与年龄相关的疾病 |
DunedinPACE(衰老速度) | 基于多个器官系统中 19 种生物标志物变化的衰老速率 | 识别衰老速度快于实际年龄的个体 |
Deep Longevity Blood Age | 基于深度学习分析常规血液生化检测的生物年龄 | 提供全面的血液生物年龄评估 |
Klemera–Doubal方法 | 基于一组生物标志物(如血压和胆固醇)的生物年龄 | 提供了一种简单易行的估算生物年龄的方法 |
GrimAge | 基于 DNA 甲基化模式和吸烟史的生物年龄 | 预测死亡时间、患癌时间和患冠心病时间 |
Telomere length 端粒长度 | 基于随年龄缩短的端粒长度的生物年龄 | 端粒越短,与年龄相关疾病和死亡风险越高 |
Frailty Index 衰弱指数 | 多个领域(包括身体、认知和社会功能)健康缺陷的累积 | 预测老年人的死亡率、残疾率和住院率 |
ipAGE(inflammation-protected age) 炎性保护性年龄 | 基于炎性和抗炎性平衡的生物学年龄 | 预测死亡风险,识别因慢性炎症加速衰老的个体
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Cognitive Clock 认知时钟 | 基于认知功能,包括:记忆、注意力和事务处理速度的生物学年龄 | 识别认知衰老加速和痴呆风险增加的个体
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1. PhenoAge (表型年龄时钟)
检测方法:采集血液样本,检测 9 项生物标志物,包括:
炎症指标;代谢指标;血液学指标等。
通过算法整合指标,计算生物年龄。
结果分析
生物年龄与实际年龄差值:若差值为正,提示衰老加速;负值提示衰老减缓。
风险预测:差值每增加 5 岁,全因死亡率风险上升约 20%。
临床结合
适用人群:中老年体检人群、慢性病患者(如糖尿病、心血管病)。
应用场景:评估整体健康状态,识别早发性衰老个体;
监测治疗效果(如抗炎治疗后,PhenoAge 下降提示干预有效)。
缺点:需检测多种生物标志物,检测成本较高、流程较复杂。依赖特定生化指标,可能无法全面反映个体衰老的复杂性。
2. DunedinPACE(衰老速度时钟)
检测方法:纵向跟踪在不同时间点(如间隔 5 年)采集以下指标,
血液生化:肝功能(ALT、AST)、肾功能(肌酐)、血脂;
生理指标:血压、握力、步行速度;
认知测试:记忆力、注意力评分。
通过混合效应模型计算各项指标的变化速率(斜率),综合得出衰老速度。
结果分析
PACE 值:数值越高,衰老速度越快。例如,PACE>0.1 / 年提示衰老加速。
器官系统影响:若某系统指标(如肾功能)斜率异常,提示该器官衰老突出。
临床结合
适用人群:中青年高风险人群(如吸烟者、肥胖者)、家族性早衰患者。
应用场景:早期识别 “隐形衰老” 个体,制定个性化干预计划(如运动、饮食调整);
研究环境因素(如压力、污染)对衰老速度的影响。
缺点:需要长期跟踪多个器官系统的生物标志物变化,数据收集周期长。对检测技术和数据稳定性要求高,普及难度较大。
3. Deep Longevity Blood Age(深度长寿血液年龄)
检测方法:采集常规血液检测数据(如血常规、肝功能、电解质、血糖、血脂等 30~50 项指标)。
利用深度学习模型(如神经网络)训练数据,输出生物年龄预测值。
结果分析
年龄偏差值:实际年龄与预测年龄的差值,±3 岁以内视为正常。
风险预警:偏差>5 岁提示需关注生活方式或潜在疾病(如未控制的糖尿病)。
临床结合
适用人群:健康体检人群、企业员工健康筛查。
应用场景:作为初步筛查工具,快速识别衰老异常个体;
结合其他生物钟(如端粒长度),提高评估准确性。
缺点:依赖血液检测数据的全面性和算法准确性,可能受样本质量影响。
深度学习模型的可解释性较差,临床验证仍需更多研究。
4. Klemera-Doubal 方法
检测方法:测量以下基础生理指标,
血压(收缩压、舒张压);
胆固醇(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇);
血糖(空腹血糖);
年龄、性别。
通过公式计算生物年龄。
结果分析
计算值与实际年龄对比,差异>5 岁视为异常。
单项指标异常(如高血压)可导致生物年龄显著升高。
临床结合
适用人群:基层医疗单位、资源有限地区的人群。
应用场景:
快速筛查心血管疾病风险;
作为健康教育工具,直观展示生活方式(如控糖、降压)对衰老的影响。
缺点:仅依赖少数生物标志物,评估维度单一,准确性有限。无法反映复杂的衰老机制或器官特异性变化。
5. GrimAge时钟
检测方法
分子检测:提取血液 DNA,检测与年龄相关的甲基化位点(如 353 个 CpG 位点)。
问卷调研:收集吸烟史(包年数)、饮酒等生活方式数据。
通过算法整合数据,计算 “GrimAge”。
结果分析
预测值:GrimAge 每增加 10 岁,死亡风险增加约 50%,患癌风险增加 20%。
可修饰因素:戒烟可使 GrimAge 每年降低 0.1~0.3 岁。
临床结合
适用人群:吸烟者、癌症高危人群、长寿研究对象。
应用场景:评估吸烟相关衰老加速,激励戒烟干预;
在肿瘤筛查中,辅助判断患癌风险(如 GrimAge 高者优先推荐 PET-CT)。
缺点:DNA甲基化检测成本高,需专业实验室支持。受吸烟等生活方式因素影响较大,可能存在偏倚。
6. Telomere length(端粒长度)
检测方法
荧光定量 PCR(qPCR):测量外周血白细胞端粒长度,结果用 “端粒长度 / 单拷贝基因(T/S)比值” 表示。
流式荧光原位杂交(Flow-FISH):检测单个细胞端粒长度,适合研究单细胞异质性。
结果分析
T/S 比值:比值越低,端粒越短。一般人群中位数为 1.0,<0.8 提示端粒缩短。
相关性:端粒长度与心血管疾病、痴呆风险呈负相关(端粒越短,风险越高)。
临床结合
适用人群:遗传性早衰患者(如共济失调毛细血管扩张症)、长期压力人群。
应用场景:
评估细胞衰老程度,抗衰老治疗(如端粒酶激活剂研究);
与 PhenoAge 联合,预测老年人多病共存风险。
缺点:端粒长度个体差异大,单一指标无法全面评估整体衰老风险。端粒缩短速度受遗传、环境等多因素影响,解释需结合其他指标。
7. Frailty Index(衰弱指数)
检测方法
问卷调查 + 体格检查:评估以下 30 项健康缺陷(至少包含 5 项):
身体功能:握力下降、步行速度减慢、体能活动减少;
认知功能:简易智力状态检查(MMSE)<24 分;
慢性病:患高血压、糖尿病、关节炎等;
心理社会:独居、抑郁症状(如 CES-D 量表≥16 分)。
衰弱指数(FI) = 缺陷数 / 总评估项数,范围 0~1。
结果分析
FI 分级:
<0.1:健康;
0.1~0.25:衰弱前期;
≥0.25:衰弱。
风险预测:FI 每增加 0.1,死亡率增加 50%,住院率增加 30%。
临床结合
适用人群:65 岁以上老年人、住院患者。
应用场景:
制定老年人综合评估(CGA)方案,优化围手术期管理;
识别需长期照护的衰弱老人,预防跌倒和失能。
缺点:需全面评估个体多维度功能状态,耗时长且依赖主观判断。适用于老年人群,对中青年群体的衰老评估参考价值有限。
8. ip AGE(炎症保护年龄时钟)
检测方法
检测以下炎症相关生物标志物:
促炎因子:TNF-α、IL-6;
抗炎因子:IL-10;
急性时相蛋白:血清淀粉样蛋白 A(SAA)、纤维蛋白原。
通过公式计算 ip AGE = 促炎因子 / 抗炎因子比值,结合年龄校准。
结果分析
比值异常:比值>2 提示慢性炎症状态,ip AGE 较实际年龄增加 5~10 岁。
疾病关联:比值与类风湿关节炎、动脉粥样硬化等炎症性疾病严重程度正相关。
临床结合
适用人群:自身免疫病患者、代谢综合征(肥胖 + 炎症)人群。
应用场景:
监测抗炎治疗效果(如生物制剂治疗后比值下降);
预测心血管疾病风险,指导他汀类药物或抗 IL-6 治疗。
缺点:需检测炎症相关生物标志物(如细胞因子),技术要求较高。炎症与衰老的因果关系复杂,评估模型需进一步验证
9. Cognitive Clock(认知时钟)
检测方法
神经心理学测试:
记忆:听觉词语学习测试(AVLT),回忆单词数;
注意力:数字广度测试(顺背 / 倒背);
处理速度:连线测试(Trail Making Test,TMT-A/B)完成时间。
通过标准化评分计算认知年龄,与实际年龄对比。
结果分析:认知年龄差值:差值>5 岁提示认知衰老加速,需警惕轻度认知障碍(MCI)。
亚型分析:若记忆测试得分显著低于注意力,提示阿尔茨海默病倾向。
临床结合
适用人群:50 岁以上人群、有痴呆家族史者、头部创伤史者。
应用场景:
作为痴呆筛查工具,联合 MRI(如海马体积测量)提高早期诊断率;
制定认知训练方案(如记忆游戏、正念练习),延缓认知衰退。
缺点:依赖主观认知测试或神经心理学评估,结果可能受个体状态(如疲劳、情绪)影响。
无法反映全身衰老情况,需结合其他生物年龄指标综合判断。
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