“无聊”课题，有趣过程，错误“牛”文，长寿的突破

科学网科学故事第一回

长生不老是个自古以来就有的一大难题，应该是历史上投入人力，物力最多的一大攻关项目吧。最近几年，在这方面有了很大的突破。以我这半桶水的人来看，现有几大热点：一条TOR线路，一个药物Rapamycin，一杯红酒（内含物），一个明星蛋白质Sir2－本文的主角。

明星蛋白质Sir2的“诞生，成长”有一个很有趣的过程，对其他领域及课题的开展很有启示。

１．“无聊“的课题

Sir2的明星地位的诞生要从酵母菌(yeast S. cerevisiae)讲起。酵母菌是个很简单的真核细胞，一个生物体就只有一个细胞。生活方式极“贱”，有口“糖”水喝就好了，条件好一般２小时就生个“娃”，不睡觉不排泻，无要求也无智商。与人有何相通之处吗？其长寿机理和人相通，您相信吗？应该投资此研究吗？

故事要从MIT的Lenny Guarente教授说开，他开始是用酵母菌做基因调控的，做得很好，但总觉得是他人开创的天下，想做更有突破性的扬名立万的课题，一番思索后，他决定做酵母菌的长寿。

２． 有趣的过程

这是个风险大的课题，好在来了２个新研究生Nick and Brian，就让他们去试２个月吧。哪么如何看酵母菌的寿命呢？他们决定看一个母细胞能生几个娃。正常母细胞能生２５个左右，生殖期完后母细胞也有些表现－“臃肿”“多皱纹”。。。整个实验是在显微镜下看的，每过２小时，就要把新生“儿”用小针移开，要不儿生儿，晚了就母子都分不清了。因为要看多个母细胞，所以要长时间的呆在显微镜旁。

看到这里，知道为什么要２位研究生了吗？因为一开始实验条件不确定，就由２个人轮班倒了。哈哈，有人愿意做晚班的吗？好在有一个Nick是单身汉，常睡不着。如此一般做下去。后来这Nick做完博士后，成了神父，不知与这段经历有关吗，睡不着的人，看来易通神啊。Brian日后主要凭此得到Ｕ. Of Washington大学教职。再后来，人会见一神父夏季常在Brian实验室进进出出，干什么呢？做实验呢，神父也有学术休假？此为后话。不知神父实验成功率会更高点？

几月后，他们发现可放细胞冰箱过夜，也把一些基础的东西搞定了。用酵母菌的好处是打死打伤不犯法，可用来做大规模的筛选，找出想要的怪种－长寿老仙。忙碌年把后，找到了一位：蛋白质Sir4, 此文发表在“牛”刊——细胞Cell上。

３． 错误的“牛”文 

有人要叫了，写错了吧。该是 Sir2而非 Sir4吧！没有，我智商不高，但觉睡得好，没误写。那“牛”文 很多人可能不记得了，因为它是错误的. 他们后边的实验发现Sir4的效果应该是间接的，真正的老仙是 Sir2. 当时已知Sir2, Sir3, Sir4三位可紧密的团结在一起，防止酵母细胞“变性”。但 Sir2另有一独特的功能，来管长寿的。

4. 长寿的突破

Sir2到底有何功能呢？ 蛋白质序列上看不出来。很多的小组去做了，没大发现。Guarente 当时有个日本博士后Shin, 很认真的人，大楼的火警铃响了，他老兄一人还带上瓶瓶罐罐，在户外做实验！在前人的基础上，他也发现了点小的酶活性，投文给细胞。在做一个新的不拿手的后续实验时， Guarente 跟去了，２人看到一个与预计相反的结果，Shin不知如何解释， Guarente 却发现了一个新的解释及不同的酶活性deacetylase。明显的是：刚投的文章，结论虽没错但打偏了。怎么办？要不要抽回来？导师想抽，博士后不干。好在， 好在文章给拒了。围绕着新结果才又发了一大文章。

好了，这样个玩意儿，与人何干？酵母与人，酵母与动物相差光年。 这几年做 Sir2的组很多了，把它和别的长寿调控的途径及蛋白质联系到一快。 后续实验证明， Sir2的同源蛋白质在动物（线虫，老鼠等等）中也可管长寿的，与癌症等等也会有关。

故事之中，内含很多。

参考书：Ageless quest.


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