​​理文编辑的血液病学专家Dr. Anastasiou发现了一篇关于CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性的最新研究文章：“Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma” ，快来一起看看这篇文章有哪些值得学习的亮点吧！

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研究背景

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞恶性增殖性疾病，尽管有大量新药（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克降抗体等)及自体干细胞移植广泛应用于多发性骨髓瘤一线治疗，但几乎所有的患者都会经历复发难治阶段。现在患者使用的标准治疗方法容易产生耐药性，因此迫切需要寻求新的治疗方法。 

目前备受关注的就是CAR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，该方法的步骤如下：

• 从患者体内提取健康的T细胞；

• 改造T细胞以在表面表达特定的受体；

• 改造后的T细胞现在被称为CAR-T细胞，将其输回患者体内，以侦测和杀死癌细胞。

通过利用CAR-T细胞，可以开创性地治疗肿瘤疾病。Dr. Anastasiou发现的这篇文章，就是关于使用CAR-T细胞疗法治疗难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性的最新研究。

研究方法

这项被命名为CARTITUDE-4的临床试验中，比较和评估了CAR-T细胞疗法与标准治疗在治疗难治性多发性骨髓瘤患者时的效果和安全性方面的差异，主要研究结果是无进展生存期（PFS）。

CARTITUDE-4是一项国际、随机、开放标签的III期研究 ，419名接受过一线、二线或三线治疗的多发性骨髓瘤患者参与了研究，并被随机分配到Cilta-cel治疗组和标准治疗组进行治疗。

实验结果显示，在中位随访期为15.9个月的情况下，Cilta-cel治疗组的12个月无进展生存期（PFS）为76%，而标准治疗组为48.6%，Cilta-cel治疗组的效果显著。此外，在cilta-cel组中，总体生存有改善的积极趋势。

就副作用而言，Cilta-cel治疗组中有76%的患者出现了CAR-T细胞疗法常见的细胞因子释放综合征，但大多数为1-2级，属于轻度反应。

截图来自论文：Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303379

理文编辑专家的评审意见

Dr. Anastasiou认为这篇文章最大的优点是实验的样本量大，毕竟数据摆出来，结果就显得很有可靠性了。

该研究的优点是有81个不同机构的患者参与了研究，人群特征平衡，反映了真实的多发性骨髓瘤患者情况，而且Cilta-cel是在意向治疗人群中进行研究的。 

说完好的地方，就不得不说一下研究的局限性了。

“研究的局限性可能在于，在研究开始时，多发性骨髓瘤中两种最有效的三联疗法尚未获得批准，因此不能作为标准治疗中的备选方案。CAR-T细胞与这些三联疗法相比谁的效果更好，还需要一对一比较。总的来说，CARTITUDE-4研究为在疾病早期阶段使用CAR-T细胞提供了一些非常有趣的数据。” Dr. Anastasiou表示。

本期评议专家

Maria Anastasiou博士

日内瓦大学医院血液科认证专家

心肺内科和血液学

肿瘤学与致癌

医学生物化学与代谢组学

Dr. Anastasiou是一位内科和血液科专科医生，主要研究领域在急性白血病和干细胞移植。她曾在一家干细胞移植和细胞疗法研究中心工作，深入了解了嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法。Dr. Anastasiou在涉及淋巴和髓系恶性肿瘤患者的II/III期临床试验方面拥有超过10年的丰富经验。

Dr. Anastasiou在Blood, Transplant Cell Therapy和British Journal of Medicine等期刊上发表了她撰写或合作撰写的科学文章。她还曾因关于急性髓系白血病的演讲获得了瑞士临床肿瘤研究小组（SAKK）的青年研究者奖。