肌少性肥胖（Sarcopenic Obesity, SO）是一种以肌肉质量减少、功能下降伴体脂增加为特征的代谢综合征，在癌症患者中普遍存在且与不良临床结局密切相关。以下从流行病学、影响机制、临床结局及干预策略等方面综合分析其作用：
⚕️ 一、流行病学与定义
定义与诊断：SO 需同时满足肌肉减少（CT 评估的骨骼肌指数 SMI 男性<52.4 cm²/m²、女性<38.5 cm²/m²）和肥胖（BMI≥25 或内脏脂肪面积超标）的标准59。在癌症患者中，因体重掩盖肌肉流失，常被忽视（称“隐匿性肌少症”）3。 患病率：胃癌患者中 SO 患病率约19%8，肺癌患者接受免疫治疗时 SO 比例显著升高3。膀胱癌手术患者中 57.3% 存在肌肉脂肪浸润（Myosteatosis）5。
⚖️ 二、对临床结局的影响
1. 生存率下降 总生存期缩短： 肺癌 SO 患者 3 年生存率仅为肌肉正常者的一半，死亡风险达 3.17 倍3。 胰腺癌胰十二指肠切除术后，SO 患者总生存期显著缩短（HR=4.748）10。 I-IIIA 期非小细胞肺癌患者若合并 SO 及低营养指数（PNI），5 年生存率仅 52.8%4。 2. 治疗耐受性与并发症风险增加 手术并发症： 卵巢癌减瘤术中，SO 患者严重并发症（Clavien-Dindo≥3级）风险增加 2.8–4.7 倍6。 膀胱癌根治术后，SO 患者 90 天死亡率和再入院率升高，5 年无进展生存期缩短5。 化疗与免疫治疗反应： SO 导致药物分布容积改变，血药浓度升高，增加化疗毒性38。 免疫治疗中，SO 患者的肿瘤微环境（TME）表现为 CD8⁺T 细胞浸润减少、M2 巨噬细胞极化，降低免疫应答效率13。
⚙️ 三、作用机制
1. 代谢紊乱 胰岛素抵抗（IR）：内脏脂肪堆积导致 GLUT4 表达下调，骨骼肌脂质沉积抑制胰岛素受体活性，形成促癌代谢循环29。 甲状腺激素失调：肥胖相关炎症因子（如瘦素）上调脱碘酶 D2，激活 PI3K/AKT/mTOR 通路，促进糖酵解依赖的肿瘤生长1。 2. 炎症微环境 促炎因子释放：IL-6、TNF-α 等升高，激活 NF-κB 通路，通过泛素蛋白酶体系统（UPS）加速肌肉蛋白分解89。 免疫抑制：SO 患者 TME 中炎症标志物 NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比值）升高，与肌少症发生率和生存期缩短正相关24。 3. 肿瘤–肌肉交互作用 胰腺癌恶液质：肿瘤细胞分泌含 miR-223-5p 的细胞外囊泡（EVs），抑制骨骼肌 MAFA/METTL14 轴，导致 m⁶A 甲基化缺陷和肌肉萎缩7。
🏥 四、临床评估与干预策略
1. 评估方法 影像学：L3 水平 CT 测量骨骼肌面积（SMA）及密度（SMD）是金标准56。 血液标志物： 联合全身免疫炎症指数与 PNI 预测 SO 预后8。 血清 Cr/CysC<0.67 或 IL-6 升高提示 SO 风险8。 2. 干预措施 营养支持： 蛋白质摄入≥1.5 g/kg/d（如亮氨酸强化配方），纠正负氮平衡36。 ESPEN/EASO 共识推荐高蛋白饮食联合抗阻运动2。 运动康复： 抗阻训练（弹力带、哑铃）联合有氧运动（快走），减缓肌肉流失38。 药物靶点： 靶向脱碘酶（如 D3 抑制剂 iopanoic acid）可逆转肿瘤代谢异常1。 抗炎治疗（如 IL-6 抑制剂）及睾酮替代疗法正在探索中89。
🔮 六、未来研究方向
精准诊断：开发放射组学模型，通过 CT 纹理特征预测并发症（如胃癌模型 AUC=0.960）2。 靶向治疗：探索 EVs-miR-223-5p 抑制剂或 MAFA 激动剂逆转胰腺癌相关肌少症7。 多中心干预：验证术前营养/运动预康复对 SO 患者手术预后的改善效果69。 💎 总结 肌少性肥胖通过代谢–炎症–免疫网络的恶性循环，显著降低癌症患者生存率并增加治疗风险。肌肉是癌症战斗的根基，早期识别（影像学+生物标志物）和综合干预（营养+运动+靶向治疗）是改善预后的关键。未来需推进 SO 定义的标准化，并探索跨学科精准管理路径269。
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