急性白血病治疗领域近年来的关键突破,基于最新临床研究和治疗策略,
涵盖靶向药物、免疫疗法、联合方案等方向:
🧬 一、Menin抑制剂:从单药到联合方案的突破
Revumenib单药疗效 针对携带KMT2A重排(KMT2Ar)或NPM1突变(NPM1m)的
复发/难治性急性白血病患者,Revumenib单药治疗的客观缓解率
(ORR)达64%,其中23%达到完全缓解/部分血液学恢复
(CR/CRh),61%实现微小残留病(MRD)阴性1。 联合疗法显著增效 Revumenib联合去甲基化药物(如ASTX727)及BCL-2抑制剂
(维奈克拉),ORR提升至82%,MRD阴性率高达88%1。 Ziftomenib联合传统“7+3”化疗方案(阿糖胞苷+柔红霉素)
用于新诊断患者,完全缓解率(CR)达91%,81% CR患者实现MRD阴性1。
🧪 二、CAR-T细胞疗法:纳米抗体技术提升安全性
CD7靶点创新应用 陆道培团队开发的基于纳米抗体的CD7 CAR-T(dVHH NS7CAR-T),
在复发/难治性CD7阳性AML患者中,70%达到完全缓解,
60%为MRD阴性。该疗法采用羊驼源纳米抗体,
体积仅为传统抗体的1/10,显著降低免疫原性,并增强T细胞扩增能力38。 移植后复发患者的希望 试验中70%患者曾接受造血干细胞移植(HSCT)后复发,
经CAR-T治疗后仍实现缓解,为移植失败者提供新选择3。
💊 三、靶向药物联合策略
低甲基化药物+维奈克拉 一线治疗继发性AML(sAML):
完全缓解率60%以上(传统化疗仅30-40%),
中位生存期从6-8个月延长至12-15个月,尤其适合老年及不耐受强化疗患者4。 米哚妥林(Midostaurin)靶向FLT3突变 适用于30%携带FLT3突变的AML患者,
联合“7+3”化疗可显著延长生存期。需通过基因检测筛选适用人群10。
⚛️ 四、放射性抗体联合化疗
Lintuzumab-Ac225联合CLAG-M方案 针对复发/难治性AML,采用锕-225标记的抗CD33抗体,
精准释放α粒子杀伤癌细胞。 复合完全缓解率(CRc)达56.6%,TP53突变亚组仍达50%,
且38.5%患者曾对维奈克拉耐药6。
⚕️ 五、支持治疗与整体策略优化
预防感染与并发症:无菌病房设置、抗生素预防、
成分输血(维持血小板>30×10⁹/L)及高尿酸血症防治
(别嘌醇+水化)成为标准支持措施279。 分层治疗趋势:根据分子分型(如KMT2Ar、FLT3突变、
CD7表达)选择靶向/免疫方案,实现个体化精准治疗1310。 表:主要新型疗法疗效对比
💎 结语
急性白血病治疗已进入分子分型驱动的精准时代: Menin抑制剂联合靶向药物显著提升缓解深度; 纳米抗体CAR-T突破传统免疫疗法局限; 低毒联合方案(如维奈克拉+去甲基化药)
改写老年患者标准治疗。未来需进一步探索耐药机制
(如CD7抗原丢失3)及维持治疗策略,推动长期生存率提升。
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