血管靶向治疗（Vascular Targeting Therapy, VTT）

是癌症治疗领域的一种重要策略，其核心思想是通过

干扰肿瘤的血液供应来抑制肿瘤生长和转移。它主要分为两大类：

一、核心策略：针对肿瘤血管系统

抗血管生成治疗 (Anti-angiogenic Therapy) 目标： 阻止新血管的形成（血管生成）。 机制： 肿瘤生长超过1-2毫米后需要新生血管提供氧气和营养。

抗血管生成药物阻断促血管生成信号（主要是VEGF/VEGFR通路）。 代表药物： 单抗： 贝伐珠单抗（Bevacizumab, Avastin）、

雷莫芦单抗（Ramucirumab, Cyramza）。 小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)： 索拉非尼（Sorafenib, Nexavar）、

舒尼替尼（Sunitinib, Sutent）、仑伐替尼（Lenvatinib, Lenvima）、

阿昔替尼（Axitinib, Inlyta）、卡博替尼（Cabozantinib, Cabometyx）、

瑞戈非尼（Regorafenib, Stivarga）、呋喹替尼（Fruquintinib, Elunate）、

安罗替尼（Anlotinib, 福可维）等。这些药物通常靶向VEGFR及其他多个激酶。 作用： 主要抑制新血管生长，使现有血管“正常化”（短暂改善血流和药物递送），

或导致血管退化。常使肿瘤稳定而非显著缩小。 应用： 广泛用于多种实体瘤（如结直肠癌、肺癌、肾癌、肝癌、

甲状腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤等），常与化疗、免疫治疗或靶向治疗联用。 血管破坏剂 (Vascular Disrupting Agents, VDAs) 目标： 直接破坏已存在的、异常的肿瘤血管。 机制： 攻击肿瘤血管内皮细胞，导致血管快速塌陷和血栓形成，

切断肿瘤血供，引起肿瘤中心大面积坏死。 代表药物： 考布他汀类似物（如Fosbretabulin）、

DMXAA（ASA404）等。大部分仍处于临床试验阶段，

临床应用远少于抗血管生成药物。 作用： 起效快，能迅速引起肿瘤坏死，但对肿瘤边缘缺氧区域效果较差

（这些区域可能更具侵袭性）。 挑战： 选择性、心脏毒性、疗效持久性问题。

二、作用机制与效应

切断“粮草供应”： 剥夺肿瘤生长必需的氧气和营养物质。 阻止“扩散通道”： 抑制新生血管形成，减少肿瘤细胞通过

血管系统转移的机会。 降低“内部压力”： 使紊乱的肿瘤血管暂时正常化，

改善血流和药物渗透（对联合化疗/靶向治疗有益）。 改善“免疫环境”： 部分抗血管药物能逆转免疫抑制微环境，

增强免疫细胞浸润和活性，与免疫检查点抑制剂联用有协同作用

（如“A+T”模式：抗血管生成+免疫治疗）。

三、临床应用与特点

联合治疗为主： 很少单独使用，常与化疗、放疗、靶向治疗

（特别是针对驱动基因的）、免疫治疗联用，显著提高疗效

（如贝伐珠单抗+化疗、仑伐替尼+帕博利珠单抗）。 广谱性： 对多种依赖血管生成的实体瘤有效。 疾病稳定： 常表现为稳定肿瘤、延缓进展、延长生存期

（PFS/OS），而非像细胞毒药物那样快速显著缩小肿瘤。 耐药性： 肿瘤会通过其他促血管生成通路激活、

招募血管生成前体细胞、增加侵袭性等方式产生耐药。

四、常见副作用

由于VEGF/VEGFR在正常生理（如伤口愈合、血管维护、

血压调节）中也有重要作用，副作用常见： 高血压： 最常见，需监测和管理。 血栓事件： 增加动脉/静脉血栓栓塞风险。 出血： 可能增加出血风险（如鼻衄、消化道出血）。 伤口愈合延迟： 手术前后需停药。 蛋白尿： 肾功能监测指标。 胃肠道穿孔： 罕见但严重（尤其有肠道病变者）。 心脏毒性： 部分TKIs可能导致左心室功能不全等。 其他： 疲劳、手足皮肤反应（HFSR）、腹泻、

甲状腺功能异常、肝毒性等（TKIs常见）。

五、重要考虑因素

患者选择： 评估基础疾病（如高血压控制不佳、

血栓病史、近期手术/伤口、活动性出血）。 毒性管理： 积极监测和干预副作用（尤其是高血压、

蛋白尿）至关重要。 耐药问题： 耐药机制复杂，需要研究克服策略

（如联合用药、间歇给药、开发新靶点药物）。 生物标志物： 缺乏广泛应用的预测性生物标志物指导个体化治疗。 VDAs的发展： 克服选择性差和毒性问题仍是挑战。

总结

血管靶向治疗（主要是抗血管生成药物）已成为现代癌症

综合治疗的重要支柱，通过靶向肿瘤赖以生存的血管系统

发挥作用。虽然单药效果常表现为疾病稳定，但与化疗、

靶向治疗尤其是免疫治疗的联合应用显著改善了多种

晚期实体瘤患者的预后。然而，其毒性谱独特，

耐药问题普遍存在，未来发展方向包括开发更精准有效的新药、

寻找预测性生物标志物、优化联合策略以及深入理解耐药机制。