“促癌”与“抑癌”是癌症发生发展过程中两种对立统一的生物学力量，

其动态平衡决定了细胞的命运。以下从机制、关键分子及干预策略等方面综合分析：

⚖️ 一、核心概念：促癌与抑癌的博弈

促癌因素 基因突变：原癌基因（如KRAS、EGFR）获得功能突变后持续激活信号通路，

驱动细胞无限增殖；抑癌基因（如TP53、PTEN）失活则导致细胞周期失控24。 表观遗传失调：抑癌基因启动子高甲基化（如CDKN2A沉默）

或组蛋白修饰异常（如EZH2过表达）关闭抑癌功能2。 微环境重塑：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）分泌IL-10/TGF-β抑制免疫应答，

癌症相关成纤维细胞（CAFs）激活STAT3通路促进癌细胞存活26。 抑癌机制 经典抑癌基因：TP53（占比34.5%）是“基因卫士”，

在DNA损伤时触发修复或凋亡；ESE3则通过抑制干细胞转录因子

（Nanog、Oct4）阻止胰腺癌干性化16。 细胞自噬：端粒危机时，自噬清除受损细胞器，

防止染色体不稳定导致的癌变（Nature, 2019）39。 新型抑癌通路：REPS2通过自噬-溶酶体途径降解β-catenin，

抑制Wnt信号传导，削弱肺癌干细胞特性（Oncogene, 2025）9。

🧬 二、关键分子：从冲突到协同的意外发现

促癌与抑癌因子的相互作用 NQO1与HIF-1α：原本具抗氧化作用的NQO1竟结合缺氧诱导因子HIF-1α，

稳定其结构并促进肿瘤血管新生，导致结直肠癌恶化8。 免疫系统双刃剑：抑癌免疫细胞（如自然杀伤细胞）可清除癌细胞，

但癌细胞通过传播性内质网应激（TERS）激活邻近细胞的Wnt通路，

传递化疗耐药性5。 环境因素的调节作用 致癌物分类：烟草（1类致癌物）激活促癌基因并破坏TP53功能；

慢性炎症（如肝炎病毒）持续刺激干细胞增殖，增加突变累积风险210。 化学预防：阿司匹林抑制COX-2减少炎症，降低结直肠癌风险20-40%；

维生素A衍生物诱导分化，抑制头颈癌前病变210。

⚔️ 三、干预策略：打破促癌平衡，强化抑癌机制

靶向促癌通路 基因突变：EGFR抑制剂（吉非替尼）阻断促癌信号；

PARP抑制剂靶向DNA修复缺陷的癌细胞2。 微环境调控：抗VEGF药物（贝伐珠单抗）抑制血管新生；

PD-1/PD-L1抑制剂解除免疫抑制26。 激活抑癌途径 恢复抑癌基因功能：罗格列酮上调胰腺癌中ESE3表达，

逆转干性表型并增强化疗敏感性6。 诱导自噬与凋亡：自噬激动剂（如雷帕霉素）联合β-catenin抑制剂，

通过免疫原性细胞死亡（ICD）增强抗肿瘤免疫39。 生活方式干预 避免促癌暴露：戒烟限酒、接种HPV/HBV疫苗降低感染相关癌症风险10。 增强抑癌防御：富含植物生化素（类黄酮、多酚）的

饮食激活细胞自卫系统，配合生理时钟调节（如早餐高纤维、晚餐早食）优化代谢710。

🔮 四、未来方向：精准调控与联合治疗

克服肿瘤异质性：TERS介导的耐药提示需同步靶向癌细胞克隆及其通讯网络58。 表观遗传干预：开发去甲基化药物恢复抑癌基因表达（如CDKN2A）2。

💎 结语

癌症的本质是促癌与抑癌力量失衡的结果：促癌基因的激活如同“油门卡死”，

抑癌基因失活则似“刹车失灵”14。

未来治疗需双管齐下：一方面抑制促癌信号（如KRAS突变），

另一方面恢复抑癌功能（如激活TP53或自噬）69。

而预防的核心在于减少促癌暴露（如烟草、炎症）并强化抑癌防御

（如膳食抗氧化、免疫优化），从源头上维持细胞稳态710。