肥胖症药物治疗领域正处于爆发性变革期,以GLP-1受体激动剂
为代表的药物重塑了治疗范式,但可及性、副作用和长期管理等
挑战仍需系统性突破。以下从进展与挑战两方面综合梳理核心现状:
💊 一、药物治疗的核心进展
GLP-1类药物主导当前治疗格局 已获批药物:
中国《肥胖症诊疗指南(2024年版)》
明确列出5种合法减重药物:奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、
司美格鲁肽及替尔泊肽,后4种均为GLP-1受体激动剂35。 市场表现:诺和诺德2024年财报显示,其GLP-1减重产品(Wegovy与Saxenda)
全球销售额达94.56亿美元,同比增长57%4,凸显需求爆发。 多靶点药物与联合疗法的突破性进展 双/三靶点激动剂:礼来的替尔泊肽(GIP/GLP-1双靶点)
2023年销售增长900%;诺和诺德推进CagriSema(胰淀素+GLP-1复方制剂),
在II期试验中实现患者平均减重22.7%8。 非GLP-1路径创新: 来凯医药的LAE102(ActRIIA单抗)可减少GLP-1导致的肌肉流失,联用增效减脂2; 歌礼制药ASC47(THRβ选择性激动剂)
联合司美格鲁肽在小鼠实验中多减重56.7%且不减肌,已进入美国临床10。 新型给药系统提升依从性 口服制剂:礼来口服GLP-1药物Orforglipron在II期试验中36周减重14.7%,
III期数据预计2025年公布8。 超长效注射剂: 歌礼ASC30实现每月一次皮下注射或每日一次口服,半衰期达25天6; Metsera的MET-097i(每月1次GLP-1注射)IIa期减重超11%8。
⚠️ 二、当前治疗面临的关键挑战
停药反弹与长期依赖性 研究显示GLP-1类药物停药后普遍出现体重反弹,需终身用药维持效果。
《指南》强调必须结合生活方式干预管理体重35。 副作用与禁忌证限制应用 常见副作用:恶心、呕吐、便秘等胃肠道反应(发生率20%-30%)79; 严重风险:GLP-1类药物禁用于甲状腺髓样癌病史或家族史患者35;
Ozempic(司美格鲁肽糖尿病版本)因胃轻瘫风险遭诉讼9。 可及性与费用鸿沟 价格高昂:Wegovy在美国月费超$1300,多数保险不覆盖减肥适应症9; 区域不平等:中低收入国家获取困难,
北卡罗来纳州2024年甚至取消了GLP-1类药保险覆盖19。 社会认知与污名化阻碍治疗 肥胖者在医疗、就业场景仍面临歧视,60%患者因羞耻感延迟就医1。
🔮 三、未来发展方向与应对策略
个体化联合疗法:如“GLP-1+肌肉保护剂”(LAE102)
或“GLP-1+脂肪靶向药”(ASC47)可能成为新标准210。 可及性提升路径: 口服/月剂型降低使用门槛; 中国超40家药企布局减肥药,20余项临床试验进行中,国产化或推动降价4。 政策与社会支持:需推动立法反体重歧视,并整合AI/社群支持提升行为干预效果13。
💎 结语
肥胖症药物已从“体重控制”迈向“代谢系统重塑”,
GLP-1引领的靶向治疗显著提升疗效,
但需攻克可及性、副作用管理及社会支持等系统性难题。
2025年多个关键临床数据(如口服GLP-1、月制剂、新型复方药)
即将出炉,或将进一步改写治疗格局,
推动肥胖症从“美容需求”真正回归“慢性病管理”本质。
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