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关于“胰腺癌被疫苗根除了”这一说法,目前科学界尚未达成共识,但近年来的突破性研究显示,
癌症疫苗在胰腺癌治疗中展现出前所未有的潜力,部分患者甚至实现了长期无复发生存
(可视为“功能性治愈”)。以下结合最新研究进展,分三个方面综合分析:
一、疫苗治疗胰腺癌的核心突破与机制
个体化mRNA疫苗:激活持久免疫记忆 Autogene cevumeran(BNT122):由BioNTech开发的个体化新抗原疫苗,
通过测序患者肿瘤突变,合成编码34种新抗原的mRNA。
注射后,人体细胞表达这些新抗原,训练T细胞精准识别并杀灭残留癌细胞48。 关键临床数据:在Ⅰ期试验中,50%的术后患者产生强烈T细胞应答。
应答者随访3.2年均未复发,无应答者中位复发时间仅13.4个月,复发风险降低86%(HR=0.14)48。 长效性:疫苗诱导的T细胞存活期超过10年,持续巡逻清除微转移灶,形成“免疫监视网”4。 靶向KRAS突变的热点疫苗:破解核心驱动基因 ELI-002疫苗:针对胰腺癌中占比45%的KRAS G12D/G12R突变,
通过脂质体递送突变肽段,激活T细胞靶向清除携带突变的癌细胞3。 疗效:在Ⅰ期试验(AMPLIFY-201)中,术后患者中位总生存期(OS)达28.9个月,
较传统治疗(约12-15个月)显著延长3。 水凝胶微球疫苗:重塑肿瘤微环境 上海交大团队开发的可注射水凝胶疫苗,搭载CD40L/FLT3L细胞因子和
CRISPR-Cas9(靶向敲除PD-L1)。联合消融术后使用,将小鼠生存期延长150%(48天 vs 19天),
并抑制72%的远端转移1。 机制:招募并激活CD103⁺树突状细胞,促进抗原呈递,扩增肿瘤内CD8⁺T细胞达39倍1。
典型案例佐证: mRNA疫苗根除转移灶:一名71岁转移性胰腺癌患者,经TCR-T细胞疗法
(输注162亿个靶向KRAS G12D的免疫细胞)后,6个月内肺转移瘤缩小72%,
且工程化T细胞持续存在>6个月6。 长期无复发生存:在BNT122试验中,半数应答者术后3年无任何复发迹象,
标志“功能性治愈”可能性48。
三、挑战与未来方向
应答率瓶颈: 现有疫苗仅对50%左右患者有效,原因包括肿瘤异质性、免疫抑制微环境(如纤维化屏障)
及个体HLA基因型限制(如TCR-T需匹配HLA-C*08:02,仅8%-11%人群适用)64。 联合策略成为关键: 序贯治疗:如BNT122联用PD-L1抑制剂(阿替利珠单抗)和化疗,克服免疫抑制,
T细胞活性提升7倍8。 局部递送系统:水凝胶微球实现细胞因子的缓释(72小时释放54%),延长作用时间1。 个体化与通用型并进: 个体化疫苗(如BNT122)因制备周期长(约8周)且成本高,难以普及4。 通用型疫苗(如ELI-002针对KRAS热点突变)正推进Ⅱ期试验(AMPLIFY-7P),
预计2025年公布数据3。
结论:根治之路已启,但非终点
疫苗疗法在胰腺癌治疗中已实现从“不可治”到“部分根治”的跨越,尤其对术后患者
展现出根除微转移灶的潜力。然而,因其应答率局限、成本高昂等问题,
目前仍属探索阶段。未来需通过联合免疫调节剂、优化递送系统及开发广谱靶点
(如KRAS)来突破瓶颈134。随着mRNA、TCR-T等技术的迭代,
“疫苗根治胰腺癌”或从个案走向普惠。
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GMT+8, 2025-6-21 13:27
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