许培扬
血癌免疫疗法
2025-6-5 08:44
阅读:271

“血癌免疫疗法”是指利用人体自身的免疫系统或经过改造的免疫系统来识别、攻击和消灭癌细胞

(主要是血液系统恶性肿瘤,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等)的一类治疗方法。它与传统

的化疗、放疗和造血干细胞移植不同,旨在更精准地针对癌细胞,同时减少对正常细胞的损伤。

以下是几种主要的血癌免疫疗法类型及其应用:

CAR-T细胞疗法 (Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy): 原理: 这是目前最受瞩目的免疫疗法之一。从患者体内提取T细胞(一种重要的免疫细胞),

在实验室进行基因改造,使其表面表达一种能够特异性识别癌细胞表面特定抗原(如CD19、BCMA等)

的嵌合抗原受体。然后将这些改造后的T细胞大量扩增,再回输到患者体内。这些“超级战士”T细胞就能

精准找到并消灭带有相应抗原的癌细胞。

应用:

B细胞急性淋巴细胞白血病: 对复发/难治性患者,尤其是儿童和年轻成人,显示出极高的缓解率。 弥漫大B细胞淋巴瘤: 是治疗复发/难治性患者的重要选择。 套细胞淋巴瘤: 对复发/难治性患者有效。 多发性骨髓瘤: 靶向BCMA抗原的CAR-T疗法已成为治疗复发/难治性患者的关键手段。 优势: 对于某些类型的难治性血癌效果显著,部分患者甚至能达到长期缓解或治愈。 挑战: 价格极其昂贵;可能产生严重副作用(如细胞因子释放综合征、神经毒性);

部分患者会复发(抗原逃逸或CAR-T细胞持久性不足);制备过程复杂耗时。

单克隆抗体疗法 (Monoclonal Antibodies):

原理: 在实验室制造能够特异性结合癌细胞表面特定抗原的抗体。这些抗体可以直接标记癌细胞,

使其更容易被免疫系统识别和清除;或阻断癌细胞生长、生存所需的信号通路;

或携带细胞毒性药物/放射性同位素直接杀伤癌细胞。

应用:

利妥昔单抗 (抗CD20): 治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(如DLBCL, 滤泡性淋巴瘤)、

慢性淋巴细胞白血病的基石药物。 阿仑单抗 (抗CD52): 曾用于慢性淋巴细胞白血病、T细胞淋巴瘤。 奥法木单抗 (抗CD20): 用于慢性淋巴细胞白血病。 奥妥珠单抗 (抗CD20): 用于滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。 达雷妥尤单抗 (抗CD38): 治疗多发性骨髓瘤的核心药物之一。 艾洛妥珠单抗 (抗CD38): 用于多发性骨髓瘤。 替伊莫单抗/托西莫单抗 (放射免疫偶联物): 用于某些淋巴瘤。 维泊妥珠单抗/波洛妥珠单抗 (抗体药物偶联物): 用于治疗某些淋巴瘤(如DLBCL)。 优势: 相对成熟,应用广泛,通常比化疗副作用小。 挑战: 可能产生耐药性;某些抗体有输注反应;效果可能不如CAR-T在某些场景下显著。

双特异性抗体 (Bispecific Antibodies):

原理: 这类抗体拥有两个不同的结合位点,一个结合T细胞表面分子(通常是CD3),

另一个结合癌细胞表面的特定抗原。这样就能将T细胞“拉”到癌细胞身边,直接激活T细胞对癌细胞

的杀伤作用,无需事先改造T细胞。 应用: 倍林妥莫双抗 (CD3 x CD19): 用于治疗复发/难治性B细胞ALL。 艾可瑞妥单抗 (CD3 x BCMA): 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。 莫妥珠单抗 (CD3 x CD20): 用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。 格菲妥单抗 (CD3 x CD20): 用于治疗复发/难治性DLBCL。 优势: “现货型”治疗,无需个性化制备;能够募集患者自身的T细胞。 挑战: 也可能引起细胞因子释放综合征和神经毒性;需要频繁给药(多为静脉输注)。

免疫检查点抑制剂 (Immune Checkpoint Inhibitors):

原理: 癌细胞有时会利用免疫系统的“刹车”(检查点分子,如PD-1/PD-L1, CTLA-4)来逃避免疫攻击。

这类药物通过阻断这些“刹车”,释放免疫系统对癌细胞的杀伤能力。 应用: 在经典霍奇金淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中效果显著,因为这类肿瘤常有较高的

PD-L1表达或基因组改变(如9p24.1扩增)。在非霍奇金淋巴瘤和其他血癌中也有探索,但效果不如实体瘤广泛。 代表药物: 帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。 优势: 对特定类型淋巴瘤效果好。 挑战: 可能导致自身免疫相关副作用(如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病等);并非对所有血癌都有效。

其他细胞疗法 (如TCR-T, NK细胞疗法):

原理: 除了CAR-T,还有多种改造或扩增免疫细胞的方法在研究中。 TCR-T疗法: 改造T细胞使其表达能识别细胞内抗原(需经HLA分子呈递)的特异性T细胞受体。 自然杀伤细胞疗法: 利用或改造NK细胞来杀伤癌细胞。 应用: 主要处于临床试验阶段,针对多种血癌类型。

免疫疗法的优势:

靶向性强: 更精准地识别和攻击癌细胞,减少对正常组织的损伤。 持久性: 某些疗法(如CAR-T)改造的免疫细胞可能在体内长期存活,提供持续的“免疫监视”,有治愈潜力。 对难治/复发性疾病有效: 为传统治疗失败的患者提供了新的希望。 副作用谱不同: 通常没有传统化疗的骨髓抑制(贫血、感染、出血风险)或严重脱发等副作用

(但有其独特的副作用,如CRS、神经毒性、自身免疫反应等)。

免疫疗法的挑战与局限性:

严重副作用: CRS(细胞因子风暴)、神经毒性、感染风险增加、长期B细胞缺乏(CD19靶向治疗后)、

自身免疫反应(检查点抑制剂)等需要专业管理。 耐药性: 癌细胞可能通过丢失靶抗原(抗原逃逸)或改变免疫微环境等方式产生耐药。 成本高昂: 尤其是CAR-T疗法,制备工艺复杂,价格极其昂贵。 可及性: 需要特定的医疗中心、技术和专家支持,并非所有患者都能及时获得。 并非对所有患者有效: 疗效存在个体差异,部分患者可能无效或复发。 治疗过程复杂: 如CAR-T需要采集细胞、基因改造、回输,整个过程可能耗时数周,

且回输前通常需要化疗预处理。

总结:

血癌免疫疗法,特别是CAR-T细胞疗法和双特异性抗体,已经彻底改变了某些复发难治性白血病、

淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗格局,为许多患者带来了长期生存甚至治愈的可能。单克隆抗体和

免疫检查点抑制剂在特定类型血癌中也扮演着核心或重要的角色。这是一个快速发展的领域,

新的靶点、改进的技术(如“现货型”CAR-T/NK细胞)和组合疗法正在不断涌现。

重要提示:

免疫疗法是复杂的医学治疗,必须在有经验的血液肿瘤专科医生指导下进行。 治疗方案的选择取决于血癌的具体类型、分期、基因特征、既往治疗史、患者身体状况等多种因素。 每种疗法都有其特定的适应症、疗效、副作用和风险,需要医生与患者充分沟通,权衡利弊。 如果您或您的亲人正在考虑免疫疗法,请务必咨询专业的血液肿瘤科医生,了解最准确和最新的信息

以及最适合的治疗方案。 在中国,已有多种CAR-T产品(如靶向CD19和BCMA的)和双特异性抗体(如倍林妥莫双抗、

艾可瑞妥单抗等)获批上市用于特定的血液肿瘤适应症,但价格和可及性仍是重要考量因素。

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