肿瘤进展的关键调控因子及免疫治疗新兴靶点 肿瘤的进展与免疫逃逸机制涉及复杂的分子调控网络。结合近期研究进展，以下总结了多个关键调控因子及新兴免疫治疗靶点，涵盖代谢重编程、免疫检查点、转录后调控等多个层面：
一、代谢相关调控因子与靶点 乳酸受体HCAR1 华东师范大学团队发现，乳酸作为肿瘤代谢产物，通过G蛋白偶联受体HCAR1介导免疫抑制信号。HCAR1激活后抑制T细胞功能，促进肿瘤免疫逃逸。靶向HCAR1的抑制剂可逆转乳酸的免疫抑制作用，增强抗肿瘤免疫反应68。 细胞因子介导的代谢重编程 在肿瘤微环境（TME）中，细胞因子（如IL-10、IL-4、IL-15）通过调控免疫细胞代谢途径影响其功能。例如： IL-15激活CD8+ T细胞的mTOR通路，增强线粒体代谢，提升细胞毒性1。 IL-10抑制巨噬细胞糖酵解，促进促肿瘤M2型极化1。
二、免疫检查点与信号通路靶点 新型免疫检查点分子 PILRα：厦门大学团队发现，肿瘤细胞表面的PILRα通过与T细胞CD99结合，抑制ZAP70/NFAT信号通路，削弱T细胞活性。靶向PILRα的抗体（如C21）可恢复T细胞功能，并与PD-1抑制剂或CAR-T协同增效10。 LAG-3/TIGIT：与PD-1联用可提升黑色素瘤疗效，TIGIT抑制NK细胞活性，是实体瘤治疗潜力靶点2。 信号通路靶点 JAK-STAT通路：IL-6等细胞因子激活该通路促进肿瘤增殖，抑制剂可逆转免疫治疗耐药2。 PI3K-AKT-mTOR通路：失调导致T细胞耗竭，靶向此通路可增强CAR-T持久性21。
三、表观遗传与转录调控因子 ID3与PD-L1调控 福建省肿瘤医院团队发现，ID3通过重构c-MYC的四维结构，增强其与PD-L1启动子结合，促进PD-L1转录。抑制ID3可显著增强PD-L1单抗疗效，尤其适用于微卫星稳定的结直肠癌等“冷肿瘤”5。 DDX54 韩国研究团队鉴定出RNA结合蛋白DDX54为肺癌免疫逃逸主调控因子。抑制DDX54可增强T细胞浸润，逆转免疫荒漠表型，提高抗PD-1疗效3。 TNFAIP3（双效靶点） 北京大学团队通过CRISPR筛选平台发现，靶向TNFAIP3既能抑制肿瘤免疫逃逸，又可增强T细胞抗癌功能，为联合免疫治疗提供新策略4。
四、免疫微环境调控因子 ARHGDIB（RhoGDI2） 中南大学研究显示，ARHGDIB通过NF-κB/Rho GTPase通路诱导M2巨噬细胞极化，塑造胶质瘤免疫抑制微环境。其高表达与PD-1/CTLA-4等检查点分子正相关，可作为预后标志物及治疗靶点7。 SETDB1-PC4-UPF1复合体 该复合体通过调控CENPF mRNA的周期性降解维持有丝分裂平衡。抑制PC4甲基化可增强癌细胞对紫杉烷类药物的敏感性，为肝癌治疗提供新方向9。
总结与展望 当前研究聚焦于代谢-免疫互作、新型检查点及转录后调控机制，旨在突破现有免疫治疗的耐药瓶颈。例如，靶向HCAR1或PILRα的抗体药物、联合代谢干预（如IL-15激动剂）与免疫检查点抑制剂等策略，展现了临床转化潜力。未来需结合单细胞测序、空间代谢组学等技术，解析TME的动态异质性，推动个体化治疗1710。
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