胃癌治疗的新靶点？—— 探究其在胃癌发展中的关键作用
胃癌是全球范围内的高发恶性肿瘤，尤其是中国患者占全球新发病例和死亡病例的近一半。近年来，随着精准医学的快速发展，多个新型治疗靶点被发现并应用于临床或进入研究阶段，显著改善了晚期胃癌患者的生存预后。以下是2025年胃癌治疗领域备受关注的新靶点及其相关进展：
1. Claudin 18.2（CLDN18.2）：覆盖超1/3患者的突破性靶点 靶点特征：CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，在胃癌中表达率约38%-60%，尤其在高分化、弥漫型和转移性胃癌中高表达，且与HER2状态无关，覆盖人群广泛2310。
药物进展： 单克隆抗体：Zolbetuximab（佐妥昔单抗）已在中国获批，联合化疗用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的晚期胃癌一线治疗，显著延长中位总生存期（OS）至18.23个月（SPOTLIGHT研究）10。 CAR-T疗法：舒瑞基奥仑赛（CT041）是全球首个针对实体瘤的CLDN18.2 CAR-T疗法，关键II期试验显示疾病控制率（DCR）达96.1%，预计2025年提交上市申请56。 ADC药物：如TQB2103等正在临床试验中，联合化疗或免疫治疗显示出高疾病控制率16。
2. HER2：经典靶点的新突破 靶点特征：HER2阳性率约12%-15%，主要见于肠型胃癌，传统治疗依赖曲妥珠单抗，但耐药问题突出9。 创新药物： ADC药物：Enhertu（DS-8201）针对HER2低表达患者有效，ORR达51.3%，显著延长生存期19。 联合疗法：维迪西妥单抗（RC48）联合PD-1抑制剂（如特瑞普利单抗）在HER2阳性及低表达患者中均显示疗效，ORR达50%-56%6。
3. PD-1/PD-L1：免疫治疗持续优化 靶点特征：免疫检查点抑制剂通过激活T细胞抗肿瘤效应，适用于PD-L1 CPS≥1或微卫星不稳定（MSI-H）患者19。 药物进展： 单药或联合化疗：帕博利珠单抗（Keytruda）、替雷利珠单抗等已获批用于一线或后线治疗，联合化疗可延长中位OS至16-21个月14。 双靶点协同：如CLDN18.2单抗联合PD-1抑制剂（ASKB589+CAPOX+PD-1），疾病控制率达100%6。
4. 其他新兴靶点及机制 FGFR2：在部分胃癌患者中异常激活，抑制剂（如FG-M108）联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性患者，ORR达81%6。 MET：靶向MET扩增或过表达的药物（如抗体或小分子抑制剂）正在临床试验中，可能成为继HER2后的重要靶点23。 RNF128-Beclin1轴：基础研究发现RNF128通过泛素化降解Beclin1抑制自噬依赖性铁死亡，促进胃癌进展，可能成为未来分子治疗新方向7。 VEGF/VEGFR：雷莫芦单抗联合紫杉醇仍是二线标准治疗，但新药如阿帕替尼（国产TKI）在三线治疗中显示一定疗效19。
未来展望 胃癌治疗正从传统化疗向精准靶向、免疫联合及细胞治疗转型。CLDN18.2靶点的突破尤为显著，CAR-T疗法和ADC药物的研发为实体瘤治疗提供了新范式。此外，多靶点联合（如HER2+PD-1、CLDN18.2+化疗+免疫）及分子分型指导的个体化治疗将成为趋势3510。临床医生需关注靶点检测标准化（如CLDN18.2 IHC检测），并结合患者分子特征选择最优方案。
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