癌症神经-免疫联合疗法研究进展
嗯，用户问的是癌症神经-免疫联合疗法的研究进展。我需要先理解这个领域的关键点。
神经和免疫系统在肿瘤微环境中的相互作用可能是一个重点。根据搜索结果，有几个网页提到
了相关内容，特别是网页8关于大脑奖得主的研究，他们发现了胶质瘤与神经元之间的相互作用，
这可能涉及到神经活动促进肿瘤生长，而免疫疗法可能在这里起到作用。 网页3和7讨论了
肝癌的免疫治疗进展，尤其是联合疗法，比如靶向Gal1来增强PD-1抑制剂的疗效。这可能
属于免疫联合治疗的一部分，虽然不是直接涉及神经，但机制上可能有关联。比如，肿瘤相关
巨噬细胞招募Tregs，抑制CD8+ T细胞，这和免疫微环境有关，可能和神经调控有关联吗？
网页8中的研究指出，胶质瘤细胞通过突触传递和电信号与神经元互动，促进肿瘤生长。
这里提到的AMPA受体拮抗剂如吡仑帕奈，可能成为治疗靶点。而免疫疗法如CAR-T在实体瘤
中的效果有限，但网页2提到CAR-T在神经母细胞瘤中的长期缓解案例，这或许说明在某些
神经相关的癌症中，免疫疗法有潜力。 需要整合神经科学和免疫学的发现。比如，神经活动
如何调节免疫微环境，或者免疫细胞如何影响神经信号传导。网页8提到的癌症神经科学
可能是一个新兴领域，结合这两个方向。 另外，网页3中的浙江大学研究显示，靶向Gal1
可以抑制TAMs招募Tregs，从而增强PD-1的效果。这可能是一个神经-免疫的交叉点，
因为Gal1可能由肿瘤细胞分泌，影响巨噬细胞，进而调节免疫抑制环境。不过需要确认Gal1
是否与神经活动有关联。 网页4和5讨论了肿瘤免疫治疗的未来趋势，包括联合疗法，
但未直接提到神经因素。可能需要将神经调控机制与现有的免疫联合策略结合起来，
比如免疫检查点抑制剂与神经信号抑制剂的联合使用。
总结可能的进展点：1）神经信号在肿瘤微环境中的作用机制；2）针对神经-免疫交互
的联合疗法，如AMPAR抑制剂与免疫检查点抑制剂的结合；3）CAR-T在神经相关肿瘤
中的应用；4）Gal1靶向治疗在肝癌中的免疫调节作用；5）癌症神经科学领域的发展对
治疗策略的影响。 需要检查每个网页的具体内容，确保引用正确。例如，网页8中的
Monje和Winkler的研究，他们发现了神经元与胶质瘤的突触连接，这为联合疗法提供
了新靶点。而网页3的Gal1抑制可能属于免疫调节，但可能与神经因素间接相关。
需要明确哪些是直接的神经-免疫联合疗法，哪些是单独的进展。 另外，网页2的CAR-T疗法
在神经母细胞瘤中的长期缓解案例，虽然主要是CAR-T的效果，但可能与肿瘤的神经特性有关。
需要确认是否属于神经-免疫联合疗法，或者只是CAR-T在实体瘤中的突破。 最终结构可能分
为几个部分：神经与肿瘤微环境的交互机制、靶向神经信号的免疫联合策略、CAR-T在
神经肿瘤中的应用、新型联合治疗靶点的发现（如Gal1），以及未来趋势。每个部分需要
引用对应的网页。 癌症神经-免疫联合疗法是近年来的新兴研究方向，旨在通过调控肿瘤
微环境中神经与免疫系统的交互作用，提升抗肿瘤疗效。以下是基于最新研究进展的总结与分析：
一、神经与肿瘤微环境的交互机制 神经元活动促进肿瘤进展 2025年大脑奖
得主Michelle Monje和Frank Winkler的研究揭示了胶质瘤通过突触整合到神经回路中：
胶质瘤细胞与神经元形成功能性突触，通过AMPA受体介导的钙信号驱动肿瘤增殖和侵袭12。
神经元异常兴奋形成正反馈循环，加剧肿瘤微环境的免疫抑制12。 靶向神经信号通路
（如AMPA受体拮抗剂吡仑帕奈）可抑制肿瘤生长，并延长生存期12。 肿瘤相关巨噬细胞
（TAMs）与神经调控 浙江大学团队发现，肝癌细胞分泌的半乳糖凝集素-1（Gal1）通过
激活TAMs的PI3K/AKT/NF-κB通路，促进CCL20趋化因子分泌，进而招募调节性T细胞（Tregs），
抑制CD8+ T细胞功能。阻断Gal1可逆转PD-1抑制剂的耐药性4。
二、神经-免疫联合治疗策略的探索 靶向神经信号通路联合免疫检查点抑制剂 在肝癌模型中，
Gal1抑制剂联合PD-1单抗显著抑制肿瘤生长，减少Tregs浸润并增强CD8+ T细胞活性4。
胶质瘤研究中，AMPA受体拮抗剂（如抗癫痫药物吡仑帕奈）与免疫疗法联用，可能打破
肿瘤-神经回路的恶性循环12。 CAR-T疗法在神经肿瘤中的突破 一项1期临床试验显示，
GD2靶向CAR-T疗法使一名神经母细胞瘤患者实现18年无癌生存，提示CAR-T在实体瘤中
的长期疗效潜力3。 胶质瘤特有的免疫抑制微环境仍是挑战，但个体化肿瘤疫苗与CAR-T联用
正在临床试验中探索12。 多学科联合治疗模式 肝癌治疗中，免疫联合抗血管生成药物
（如卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）显著延长总生存期，且对不同病毒感染状态患者均有效111。
术前免疫治疗（如PD-1抑制剂）可使部分不可切除肝癌转化为可手术状态，降低术后复发
风险67。
三、未来发展方向与挑战 个体化治疗与精准干预 通过单细胞测序和空间转录组学解析
肿瘤-神经-免疫网络的异质性，开发针对特定信号通路的联合疗法12。 克服免疫抑制
微环境 靶向TAMs、Tregs等免疫抑制细胞，结合神经信号调控（如Gal1或AMPA通路），
可能成为肝癌、胶质瘤等实体瘤的治疗突破口412。 临床转化与医保可及性 创新药的高成本
限制了可及性，需通过医保政策优化（如纳入PD-1抑制剂替雷利珠单抗）提升患者获益67。
四、典型案例与临床研究 CheckMate 9DW研究：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗不可
切除肝癌，客观缓解率达36%，显著优于传统靶向药物1。 CARES-310研究：
卡瑞利珠单抗+阿帕替尼在肝癌一线治疗中展现生存优势，且不受病毒感染状态影响1。
百济神州的联合疗法试验：替雷利珠单抗联合放化疗或TIGIT抑制剂在食管癌和肺癌
中的III期研究正在进行，有望扩展适应症67。
总结 癌症神经-免疫联合疗法的核心在于打破肿瘤对神经和免疫系统的双重“劫持”。
未来需进一步整合基础研究与临床实践，通过跨学科合作（如神经科学、免疫学、肿瘤学）
推动创新疗法的转化，最终实现精准化、个体化的癌症治疗。
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