4.1 抗肝衰复方治疗MHV-3感染肝衰竭小鼠的作用观察
将75只Balb／cJ小鼠随机分为3组：生理盐水对照组、茵陈复方组1、茵陈复方组2（抗肝衰复方组）。采用MHV-3感染Balb／cJ小鼠，建立急性肝衰竭模型。描绘各茵陈复方组的生存曲线，观察血清生化及肝脏病理组织学改变，免疫组化检测小鼠肝组织纤维介素（mfgl2）的表达状况。结果，与生理盐水对照组及茵陈复方组1比较，抗肝衰复方组的生存情况最佳，血清ALT、STB明显降低（P<0.01或P<0.05）；肝细胞损害明显减轻（P<0.05）；与生理盐水对照组及茵陈复方组1比较，抗肝衰复方组中肝组织mfg12表达明显减少（P<0.01或P<0.05）。提示抗肝衰复方可减轻MHV-3感染的Balb／cJ小鼠肝衰竭时的肝功能损伤及肝细胞mfg12的表达水平。
4.2 通腑逐瘀法抗D-氨基半乳糖+内毒素致大鼠肝衰竭的研究
采用内毒素加D-氨基半乳糖造模，观察通腑逐瘀法对大鼠肝衰竭的防护作用，结果表明：赤芍承气汤对D-GalN+LPS造成的急性肝衰竭大鼠有较好作用，可使大鼠血清ALT、AST、TBil降低，使血清ET和TNFα含量明显下降，并能减轻肝组织的病理损害程度和抑制肝细胞凋亡的发生，而且该方还能拮抗内毒素，加速血中的内毒素的消除，促进内毒素的灭活。
4.3 抗肝衰复方对急性肝衰竭大鼠高迁移率族蛋白-1和增殖细胞核抗原表达的影响
将健康雄性Wistar大鼠l10只随机分为正常组10只、模型组20只、促肝细胞生长素（pHGF）对照组20只、茵陈蒿汤（YCHT）组20只、抗肝衰复方小剂量组20只、抗肝衰复方大剂量组20只。除正常组外其余各组分别给予D-氨基半乳糖（D-GaIN）800mg／kg和内毒素脂多糖（LPS）0.1mg／kg的剂量，腹腔注射1次成模，正常组给予等量生理盐水腹腔注射。各组均于造模后2小时用药，按每次1.5mg／100g，每天2次灌胃。模型组和正常组均分别按1.5ml／100g灌服生理盐水，2次／d，连用3天。造模后72小时取材。观察造模后72小时内大鼠病死率，检测血清ALT、AST、TBil含量，HE染色观察肝组织病理变化，蛋白印迹法分析肝组织高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）表达，免疫组织化学染色法检测肝组织增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达。结果抗肝衰复方大剂量组病死率及血清ALT、AST、TBil含量降低；肝细胞坏死、炎性浸润程度显著改善；HMGB1表达水平明显降低，PCNA表达水平明显升高，与模型组相比，P<0.01或P<0.05。提示抗肝衰复方对急性肝衰竭大鼠模型的防护作用，可能与抑制HMGB1的释放，降低内毒素血症，促进肝组织PCNA表达有关。
4.4 3种中药复方干预鼠急性肝功能衰竭效应及纤维介素表达的比较研究
应用3型鼠肝炎病毒（MHV-3）感染Balb／cJ小鼠制备急性肝功能衰竭模型。将96只小鼠均分为模型组、抗肝衰复方组、赤芍复方组、急黄汤组4组。于实验前3 d每日灌胃相应药物，并于病毒感染后1、2和3 d，每组各取3只小鼠摘眼球取外周血检测ALT、TBIL，活杀动物取肝组织进行病理组织学观察；各组余15只小鼠记录一般情况及生存时间，描绘各组的生存曲线；用免疫组化方法检测肝组织纤维介素（mfg l2）的表达状况。与模型组比较，3个中药复方组小鼠生存时间、ALT、TBIL改变及mfg l2的表达差异均有显著性（P<0.05或P<0.01）；且抗肝衰复方组较其他中药复方组的生存率明显提高，肝脏组织损伤明显减轻，肝组织mfg l2表达明显减少，差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。提示抗肝衰复方干预鼠急性肝功能衰竭效果显著，降低mfg l2的表达是其作用机制之一。
4.5 赤芍承气汤对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的影响
采用内毒素加D-氨基半乳糖造模，可引起严重的急性肝坏死并有广泛的肝细胞凋亡，伴Fas、FasL蛋白在肝细胞中强烈表达，肝细胞Fas/FasL阳性率，赤芍承气汤可减轻肝细胞Fas/FasL的表达，抵抗内毒素诱发的肝细胞凋亡（P<0.01）。
4.6 解毒化瘀方对内毒素血症大鼠肝细胞线粒体能量代谢和ATPase6、ATPase8基因表达的影响
与模型组相比，治疗组能够保护线粒体膜通透性、内膜完整性，干预内毒素造成的ATPase6、ATPase8基因表达下调，提高ATP合成酶的含量，改善细胞能量供应。
4.7 大黄对硫代乙酰胺致急性肝衰竭大鼠IL-6及c-met蛋白的表达影响
皮下注射硫代乙酰胺（TAA）600m kg体重，2次，间隔24h，造成大鼠急性肝衰竭模型，用大黄干预处理。结果大黄可以使急性肝衰竭大鼠IL-6水平明显降低，C-met蛋白表达增强，改善肝组织病变。提示大黄减轻TAA致急性肝衰竭大鼠的机理可能与其降低IL-6并增加C-met蛋白表达有关。
4.8 丹黄方对大鼠肝再生过程中PC3、c-fos、LRF-1影响的实验研究
采用肝部分切除肝再生模型，用丹黄方进行干预，通过RT-PCR、电泳凝胶等方法检测与肝再生密切相关因子PC3 mRNA、c-los mRNA、LRF-1 mRNA的表达，观察丹黄方对肝细胞再生的影响。结果：丹黄方对肝再生模型大鼠肝组织PC3 mRNA、c-los mRNA的表达有增强作用，与模型比较，差异有显著性意义；对肝组织LRF-1 mRNA表达的影响不显著。提示丹黄方可能是通过增强肝组织PC3 mRNA、c-fos mRNA的表达而促进肝细胞的增殖。
4.9 丹黄方对硫代乙酰胺所致大鼠急性肝衰竭的防治作用
按600m kg的剂量经皮下注射硫代乙酰胺（TAA）1次，24小时后按相同剂量重复注射1次，造成大鼠急性肝衰竭模型，于实验前3天至实验结束分别给予各组大鼠生理盐水，不同剂量丹黄方及促肝细胞生长素，观察造模后48小时内大鼠痛死率，并于造模48小时后经腹主动脉采血测定ALT、AST、TBil、TNF-α、IL-6，取肝组织作病检。结果丹黄方能明显降低急性肝衰竭大鼠死亡率、降低AIJT、AST、TBil及TNF-α、IL-6水平，改善肝组织病变，与模型组及促进肝细胞生长素阳性对照组比较，P<0.05或P<0.01，提示丹黄方具有抗TAA大鼠急性肝衰竭作用，可能与降低大鼠急性肝衰竭的重要介质TFN-α、IL-6有关。
4.10 大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1的影响
将雄性Wistar大鼠24只，体质量230~250g，随机均分为正常组、模型组、大黄组和pHGF组，每组6只，大黄组和pHGF组动物于实验前3天至实验结束时分别于皮下注射大黄注射液1ml／100g和促肝细胞生长索（pHGF）lml／l00g，对照组和模型组大鼠同时皮下注射0.85％氯化钠液1ml／100g。除正常组大鼠仅进行肝叶的牵拉，其余大鼠均进行70％肝叶切除复制模型。48小时后，杀死动物，迅速取肝组织，用10％甲醛液固定，石蜡切片，检测SIRPα1的表达。结果大黄可增强大鼠肝再生过程中SIRPαl的表达（P<0.01），提示大黄通过影响SIRPαl而参与肝再生的过程。
4.11 大黄对暴发性肝衰竭大鼠肝损伤及肝再生的影响
将Wistar大鼠随机分为正常对照（对照）组、模型（FHF）组、大黄组、促肝细胞生长素（pHGF）4组，FHF、大黄组和PHGF组动物模均采用皮下注射（sc）硫代乙酰胺（TAA）600 mg／kg体重，2次，每次间隔24 h，复制FHF动物模型。大黄组和PHGF组动物除予TAA外，于实验前3天至实验结束分别sc大黄注射液1 ml／100g和pHGF 1ml／100g，对照组和FHF组同时sc 0.85 氯化钠液1ml／l00g，FHF组、大黄组和PHGF组，于第2次注射TAA后24 h随机各取8只，腹主动脉取血测肝功能，迅速取肝组织。用10 甲醛液固定，石蜡切片，检测肝细胞有丝分裂指数（MI）和增殖细胞核抗原（PCNA）。结果大黄具有降低FHF大鼠ALT、AST及TBil，并能显著提高MI和PCNA（P<0.05，P<0.01）。提示大黄具有改善FHF大鼠肝功能和促进肝细胞增殖及再生的作用。
4.12 丹黄方对部分肝叶切除大鼠肝组织中肝细胞生长因子的影响
采用部分肝叶切除肝再生模型，将24只大鼠随机分为假手术组、手术组、丹黄方组和促肝细胞生长素（pHGF）组，除假手术组外，其余3组接受部分肝叶切除手术。从手术前3d至手术后48h，丹黄方组给予丹黄方（10g／kg）灌胃及0.85％氯化钠（4.0ml／kg）腹腔注射，每天1次；pHGF组给予0.85％氯化钠（4.0ml／kg）灌胃和pHGF（1ml／100g）腹腔注射，每天1次；手术组及假手术组仅给予0.85％氯化钠（4.0ml／kg）灌胃和腹腔注射。采用RT-PCR方法检测HGFmRNA的表达。结果丹黄方组肝组织中HGF mRNA的表达显著高于假手术组和手术组（P＜0.01），与pHGF组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。提示丹黄方具有促进部分肝叶切除大鼠肝组织中HGF mRNA的表达作用。
https://wap.sciencenet.cn/blog-279293-314757.html
上一篇：
重型肝炎的证候学研究下一篇：
幸福是一门艺术
