聂广
“以毒攻毒”——张亭栋教授从偏方中筛选白血病克星
2026-3-31 18:22
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著名中西医结合专家张亭栋教授(1932—2025

白血病,这个曾经令人闻之色变的“血癌”,其治疗史上镌刻着一味特殊毒物的名字——砷。自1865年德国医生Lissauer和Valentiner首次尝试用含砷的“福勒溶液”治疗白血病以来,人类对砷剂的探索经历了漫长而曲折的三次历史浪潮。

前两次浪潮因疗效有限且毒性难以驾驭而逐渐沉寂。直到上世纪70年代,第三次浪潮在中国黑龙江的土地上奔涌而起,并最终在上海汇聚成改变世界的洪流。这一次,中国科学家运用三氧化二砷(ATO)成功攻克了最凶险的急性早幼粒细胞白血病(APL),创造了医学史上的奇迹。这完全属于中国的科研故事,它的每一个关键环节,都凝聚着中国团队的智慧与坚持,令人无比骄傲与自豪。

01  雪原上的神秘传闻

上世纪70年代初的黑龙江林甸县,寒冬凛冽。在哈尔滨医科大学第一附属医院,一位名叫张亭栋的中西医结合医生,反复听到一些令人难以相信的传闻:附近有些乡镇,流传着一个神秘的“民间偏方”,据说能让一些得了“怪病”、被大医院“判了死刑”的病人好转。

这种“怪病”在医学上叫急性早幼粒细胞白血病,是白血病中最凶险的一种,患者会止不住地出血、感染,死亡率在当时接近100%。而那个偏方听起来更吓人:它是用砒霜、轻粉(主要成分氯化亚汞)和蟾酥这三种众所周知的毒物,捣碎后混合而成。

毒药,怎么可能治病?是愚昧的侥幸,还是隐藏着被忽略的真相?带着强烈的怀疑和医生天生的责任感,张亭栋决定亲自去调查。他组织了一支小分队,走出医院实验室,像侦探一样深入乡间,开始了一场特殊的“寻药”之旅。

02  从“一锅汤”里找出真凶

最初拿到的药方,是一包成分复杂、研磨粗糙的黑色粉末,用水或酒冲服。张亭栋没有因为它来自民间就全盘接受,也没有因为它含有剧毒就全盘否定。他秉持着最朴素的科学思想:“有效,就必定有道理。我们要做的,就是找出道理,并剔除有害无益的部分。”

他和团队的第一步,是严谨地记录和验证。他们找到了那些自称被偏方“治过”的病人,核实病情。结果让他们大吃一惊:尽管很多病人并不了解自己得了什么病,但其中一部分人的症状,确实在使用偏方后得到了缓解,尤其是出血止住了,精神好转了。这证明,这包“毒药”里,很可能藏着对付“血癌”的真正武器。

接下来,就是一场精细的“拆解”工作。偏方像一锅成分不明的“神秘汤”,而科学家要做的是找出汤里真正起效的那一味原料。他们运用了最经典的“成分排除法”:

第一次分离:他们尝试去掉蟾酥,只用砒霜和轻粉。效果还在。

第二次分离:他们再去掉轻粉,单用砒霜。一个决定性的时刻到来了——效果不但没有减弱,反而更明显,而且病人的恶心、皮肤溃烂等毒副作用大大减轻了!

至此,“真凶”浮出水面:就是那味人人闻之色变的砒霜,化学名三氧化二砷(As₂O₃)。轻粉和蟾酥,不但没用,反而是有毒的“帮凶”。张亭栋团队完成了最关键的一步:从混沌的民间经验中,通过科学实验,提纯出了单一的有效成分。这为后续所有研究奠定了基石。

03  从“毒药水”到“救命药”

确定了是砒霜在起作用,但怎么安全地使用它呢?口服砒霜粉末,剂量难以控制,极易中毒。张亭栋团队开始了剂型改良的攻坚战。

他们想到,将高纯度的三氧化二砷,配制成静脉注射的药剂。这样,药物可以通过血液循环直达全身,医生也能精确控制每次注入的剂量。经过无数次配比和安全性测试,一种名为“癌灵一号”(后称“亚砷酸注射液”)的药剂诞生了。

从1973年开始,张亭栋在《黑龙江医药》等杂志上陆续发表论文,明确提出“三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病”。他报告了令人振奋的病例:一些濒危的病人,在注射后病情得到了缓解。这是世界上首次明确将三氧化二砷与一种特定类型的白血病(急性早幼粒细胞白血病)联系起来,并用于临床治疗的科学报告。

04  走出东北,点燃全国的火种

尽管在东北取得了突破,但在当时的条件下,这一发现并未立即轰动全国医学界。一个重要的原因是,张亭栋医生主要发表在国内地方期刊上,他的工作是“拓荒”,为后来者点亮了第一盏灯。

这盏灯,很快被远在上海的科学家们敏锐地捕捉到了。当时,上海瑞金医院的王振义院士刚刚用“诱导分化”疗法(使用全反式维甲酸)取得了初步成功,但面临着病人复发的难题。当他们了解到哈尔滨用砒霜治疗白血病的探索后,科学家的直觉让他们兴奋不已。

上海团队拥有更先进的分子生物学研究手段。他们接过东北传来的火种,开始深入研究:砒霜,到底是如何在细胞内部“杀死”癌细胞的?

他们发现,在急性早幼粒细胞白血病细胞里,因为染色体“搬错家”,产生了一种叫“PML-RARα”的融合蛋白。这个坏蛋白就像一道错误的指令,让本该长大的细胞永远停留在幼稚、疯狂增殖的“坏孩子”阶段。而三氧化二砷就像一个精准的“分子特警”,它能牢牢地结合在这个坏蛋白上,把它标记成“垃圾”,运送到细胞内的“垃圾处理站”分解掉。没有了坏蛋白的误导,癌细胞要么“改邪归正”,走向成熟;要么启动“自杀程序”,走向凋亡。

05  科学的接力:从“单打独斗”到“完美组合”

理解了原理,上海陈竺、陈赛娟夫妇领导的团队,与王振义院士一起,做出了一个划时代的决策:将哈尔滨发现的“毒药”砒霜(三氧化二砷),与上海发现的“分化药”全反式维甲酸联合使用。

他们设想,维甲酸是“政委”,负责教育和改造大多数癌细胞;砒霜则是“特种部队”,负责精准清除那些最顽固、最危险的坏蛋白。两者联手,攻守兼备。

1996年,他们在国际顶级血液学期刊《血液》上发表了联合治疗的论文,震惊了世界。从此,“上海方案”诞生,并最终将这种最凶险白血病的治愈率提升到90%以上。而这一切的源头,都要追溯到十几年前,张亭栋在黑龙江冰天雪地中,对那一包民间“毒药粉”的执着追问。

06  猎毒者的荣光

2020年,张亭栋教授与王振义院士一同获得了“未来科学大奖-生命科学奖”。颁奖词中写道:“张亭栋教授……对民间偏方进行研究,经过不断的探索,发现三氧化二砷可以治疗急性早幼粒细胞白血病,为医学发展做出了重大贡献。”

这个故事,是一个完美的科学接力。它始于一位中国医生对民间智慧不盲从、不摒弃的严谨调查,通过最基础的“成分排除法”找到钥匙;再由另一群科学家用现代科技解读密码,最终强强联合,创造出拯救世界的方案。

它告诉我们,伟大的科学发现,不一定总是诞生在顶尖实验室的精密仪器里。它可能藏在一包不起眼的土方中,等待一双善于观察的眼睛、一个勇于质疑的头脑和一颗坚持不懈的心去发现。张亭栋,就是那位最初的“毒药猎人”,他的工作,是将“以毒攻毒”的古老传说,变成了现代医学史上闪亮的科学之光。

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