一、慢性炎症与衰老性疾病的关系

慢性低度炎症被现代医学认为是连接衰老与多种重大疾病（特别是血管疾病和肿瘤）的“共同土壤”。它不再被视为简单的伴随症状，而是驱动病理过程的核心机制。根据当今前沿领域的研究表明，可以从三个方面来解析这个问题：

1. 慢性炎症与衰老（“炎性衰老”）

衰老本身伴随着免疫系统的功能失调和慢性低度炎症状态的加剧，这种现象被称为“炎性衰老”。一般而言，炎性衰老的机制如下：

（1）细胞衰老：衰老的细胞停止分裂，但并未死亡。它们会分泌大量促炎因子（如IL-6， TNF-α）、趋化因子和生长因子，形成“衰老相关分泌表型”。这些物质会“污染”周围微环境，驱动更多细胞衰老和炎症。

（2）免疫衰老：随着年龄增长，固有免疫系统（如巨噬细胞）过度激活，而适应性免疫（T细胞、B细胞）功能下降。这种失衡导致对感染反应不佳，却持续产生低水平的炎症。

（3）线粒体功能障碍与氧化应激：衰老细胞的线粒体功能下降，产生大量活性氧，激活NLRP3炎症小体等炎症通路。

（4）基因组不稳定和表观遗传改变：DNA损伤累积会激活炎症反应；而一些表观遗传变化也会促进促炎基因的表达。

这种全身性的慢性炎症状态，直接损害组织和器官功能，是老年人体质虚弱、多病共存的生理基础。

2. 慢性炎症与血管疾病（动脉粥样硬化等）

动脉粥样硬化本质上是一种发生在血管壁的慢性炎症性疾病，慢性炎症在其发生发展过程中起到了关键作用：

（1）起始：高血压、高血糖、氧化型低密度脂蛋白等损伤血管内皮。

（2）招募与浸润：受损内皮表达粘附分子，吸引单核细胞等免疫细胞进入血管内皮下层。单核细胞分化为巨噬细胞。

（3）泡沫细胞形成：巨噬细胞吞噬脂质，变成“泡沫细胞”，这是动脉粥样硬化斑块的早期标志。

（4）斑块发展与不稳定：持续的炎症信号使平滑肌细胞增殖、迁移，并促进斑块内形成坏死核心。炎症细胞（如T细胞）分泌的细胞因子会削弱覆盖斑块的纤维帽，使其变得“不稳定”。

（5）急性事件：不稳定的斑块破裂，引发血小板聚集和血栓形成，导致心肌梗死或脑卒中。

从内皮损伤到血栓形成的全过程，每一个关键步骤都由炎症分子和免疫细胞驱动。C反应蛋白等炎症标志物已成为预测心血管事件风险的重要指标。

3. 慢性炎症与肿瘤

慢性炎症被认为是癌症的第七大特征。约15%-20%的癌症与慢性感染、自身免疫或炎性疾病有关。其发生机制：

（1）DNA损伤：炎症细胞产生的活性氧和活性氮物种，可以直接损伤DNA，导致致癌突变。

（2）促进增殖与存活：炎症因子（如TNF-α， IL-6）可以激活NF-κB、STAT3等关键信号通路，这些通路能促进细胞增殖、抑制凋亡（程序性死亡），让异常细胞存活下来。

（3）诱导血管生成：肿瘤需要血液供应，炎症环境能诱导新生血管形成，为肿瘤生长提供营养。

（4）免疫抑制与逃逸：慢性炎症会募集调节性T细胞、髓源性抑制细胞等抑制性免疫细胞，创造一个免疫抑制的微环境，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和清除。

（5）促进侵袭与转移：炎症因子能增强肿瘤细胞的运动能力，促进上皮-间质转化，并帮助其在远处器官定植。

慢性炎症与肿瘤发生的典型例子，包括“肝炎（乙肝/丙肝）→ 肝硬化 → 肝癌”；“幽门螺杆菌感染 → 慢性胃炎 → 胃癌”；“炎症性肠病（溃疡性结肠炎）→ 结肠癌”；“石棉/粉尘引起的慢性炎症 → 间皮瘤/肺癌”

4. 三者之间的内在联系：一个恶性循环

（1）衰老是基础：“炎性衰老”为全身创造了一个促炎微环境，降低了机体维持稳态和修复损伤的能力。

（2）血管是靶点：在这种促炎环境下，血管内皮更易受损，动脉粥样硬化进程加速。而血管疾病又进一步限制器官供血，加剧组织衰老和功能障碍。

（3）肿瘤是恶果：长期的DNA损伤积累、异常增殖信号和免疫抑制环境，使得在衰老和慢性炎症的土壤中，肿瘤的种子更容易萌发和生长。

总结来说，慢性低度炎症是贯穿衰老、血管疾病和肿瘤发生发展的一条核心共同通路。它解释了为什么随着年龄增长，心脑血管疾病和癌症的发病率显著上升。

这一认识也带来了新的预防和治疗思路：通过生活方式（如抗炎饮食、规律运动）、控制慢性感染、以及研发靶向特定炎症通路的药物，来打破这个恶性循环，实现“健康老龄化”和重大疾病的预防。

二、如何控制炎症，实现延年益寿？

控制慢性低度炎症，确实是目前科学界公认的延缓衰老、预防重大疾病、从而实现健康长寿的核心策略之一。这并非一个简单的口号，而是基于我们之前讨论的深层生物学机制，并得到了大量研究和流行病学证据的支持。

1. 为什么控制炎症能延年益寿？

通过干预“炎性衰老”这一核心过程，可以从多个层面打破衰老与疾病的恶性循环：

（1）减缓细胞衰老：减少炎症信号可以降低细胞应激，延缓细胞进入衰老状态，从而减少“衰老相关分泌表型”对组织的毒害。

（2）保护血管内皮：降低全身炎症水平能直接减轻血管内皮损伤，从源头上减缓动脉粥样硬化的启动和发展，稳定斑块，预防心梗、脑卒中。

（3）降低癌症风险：减少DNA的持续炎症性损伤，抑制促癌信号通路（如NF-κB），改善肿瘤免疫微环境，从而降低肿瘤发生和进展的概率。

（4）改善代谢功能：慢性炎症是胰岛素抵抗、2型糖尿病和脂肪肝的关键驱动因素。控制炎症有助于改善全身代谢健康。

（5）维护神经健康：神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）与脑内慢性炎症密切相关。抗炎策略被认为是潜在的治疗和预防方向。

2. 如何科学地控制炎症以促进长寿？

这需要一种“分层整合”的策略，从每个人都能做到的生活方式，到在医生指导下的医学干预。

（1）第一层：生活方式基石（最基础、最安全、最有效）

这是每个人都可以立即开始的抗炎长寿计划。

A. 饮食（最强有力的工具）

采用抗炎饮食模式：如地中海饮食（富含橄榄油、深海鱼、坚果、全谷物、蔬菜水果）、DASH饮食。

增加摄入：深色蔬菜和水果（富含抗氧化剂）、富含Omega-3脂肪酸的食物（三文鱼、沙丁鱼、亚麻籽）、全谷物、豆类、香料（姜黄、生姜、大蒜）。

严格限制：精制糖和加工碳水化合物、油炸食品、加工肉类、反式脂肪（常见于人造黄油、糕点和零食），这些是强效的促炎物质。

关注肠道健康：摄入富含膳食纤维和发酵食品（酸奶、泡菜）以维持健康的肠道菌群，失调的菌群会产生内毒素，引发全身炎症。

B. 规律运动：有氧运动（如快走、游泳、骑车）和力量训练都能有效降低多种促炎因子（如CRP、IL-6）水平。规律运动能改善代谢、减轻体重、释放具有抗炎作用的内啡肽。关键在于长期坚持、避免久坐。

C. 管理压力与保障睡眠：慢性心理压力会持续激活皮质醇和炎症通路。冥想、正念、瑜伽、深呼吸练习、培养爱好等都是有效的减压手段。优质睡眠（每晚7-9小时）是身体的修复时间。睡眠剥夺会直接导致炎症因子水平升高。

D. 避免环境毒素：戒烟并远离二手烟（烟草烟雾是极强的炎症刺激物）；限制酒精（过量饮酒伤肝并促炎）；注意空气污染，在污染严重时减少户外活动或使用空气净化器。

（2）第二层：医学监测与干预

定期体检与监测：关注超敏C反应蛋白、白细胞介素-6等炎症标志物，以及血糖、血脂、肝肾功能等代谢指标。

控制慢性感染：及时治疗牙周炎、胃炎（如根除幽门螺杆菌）等慢性感染灶，它们是体内持续的炎症来源。

谨慎使用非甾体抗炎药：如阿司匹林（低剂量）、布洛芬等。必须在医生评估指导下使用，因为长期使用有副作用风险（如胃肠道出血、肾损伤）。低剂量阿司匹林在特定人群中有心血管保护作用，但其用于一级预防（即无病防病）目前争议较大。

管理现有慢性病：严格控制高血压、高血糖、高血脂，这些疾病本身既是炎症的成因也是结果，有效控制它们就是强大的抗炎治疗。

关注新兴疗法：一些针对特定炎症通路的新型药物（如针对IL-1β，IL-6的药物）正在研究其在抗衰老和预防年龄相关疾病中的作用。“Senolytics”（清除衰老细胞的药物）是另一个极具前景的抗炎延寿研究方向。

3. 展望与共识

虽然我们还不能说有某种“神药”可以根除炎症并让人长生不老，但通过综合性的“抗炎生活方式”，我们已经掌握了确凿能够“延缓衰老进程、大幅压缩疾病期、延长健康寿命”的科学方法。

总结而言，控制炎症并非追求永生，而是追求更长时间的高质量健康生活——即“健康老龄化”。将抗炎理念融入日常生活的每一个选择，是目前每个人为自己所能做的最可靠、最长远的健康投资。

最近，西奈山衰老研究项目（Mount Sinai’s Aging Program）在米里亚姆·梅拉德（Miriam Merad）、扎希·法亚德（Zahi Fayad）和范妮·埃拉希（Fanny Elahi）的带领下，从不同维度展开研究：梅拉德聚焦免疫系统与炎症反应；法亚德探究生活方式对健康的影响，并运用多模态数字评估、血液标志物检测、身体功能评估及影像学检查等手段研究长期健康状况；埃拉希则专注于衰老如何影响大脑及其血管系统。

（1）免疫系统的损耗与退化

西奈山马克与珍妮弗·利普舒茨精准免疫学研究所（Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute）所长、医师、科学家梅拉德正致力于破解这一机制。随着时间推移，细胞内突变不断累积、线粒体效率下降、蛋白质错误折叠、细胞碎片堆积，最终导致细胞应激、功能异常及慢性炎症。

“炎症是导致与年龄相关的机能衰退的主要驱动因素，”梅拉德解释道。这一观点也解释了为何衰老会成为癌症、心脏病、痴呆症及其他慢性疾病的首要风险因素。

她重点研究保护性巨噬细胞与促炎性巨噬细胞之间的失衡问题。保护性巨噬细胞如同“吸尘器”，负责清除受损细胞并维持组织健康；而随着年龄增长，保护性巨噬细胞的数量和功能会双双下降，促炎性巨噬细胞则不断积聚并释放损伤性信号。这种从“修复模式”到“炎症模式”的转变，会导致组织慢性损伤，并增加疾病易感性。

这种紧迫性推动了西奈山“NYC-Vita试验”的开展，旨在验证“靶向干预炎症能否减缓或逆转与年龄相关的机能衰退”。试验将“运动”与“亚精胺”（二者均被证实可恢复保护性巨噬细胞数量、减少促炎性巨噬细胞），与“雷帕霉素”或“拉米夫定”（两种可抑制有害免疫活性的药物）相结合，目标是对抗衰老过程中导致组织损伤的主要因素，并在损伤发展为疾病前预防进一步危害。

西奈山衰老研究项目的合作者扎希·法亚德、米里亚姆·梅拉德与范妮·埃拉希（从左至右）正致力于解析并干预驱动衰老的生物学过程。

（2）压力、可穿戴设备与日常选择

梅拉德还在努力寻找可常规检测的“致病性炎症生物标志物”，基于这些检测结果，梅拉德设想将“生活方式改善”与“靶向治疗”相结合。她说：“我们的目标是研发一种抗炎药物，用于那些仅靠改变生活方式无法改善炎症状况的病例。”

作为生物医学科学家及西奈山生物医学工程与影像研究所（BioMedical Engineering and Imaging Institute）所长，扎希·法亚德探究压力、睡眠、饮食和运动对长期健康的影响。他表示，“若压力过大或长期持续，人体将无法适应。”

如今，这些压力因素可通过技术实时监测。他佩戴的传感器可监测环境暴露情况、血氧饱和度、体温、呼吸频率及静息心率——包括心率变异性（HRV），而心率变异性是衡量身体恢复能力的关键指标。心率变异性反映了人体应激系统与恢复系统之间的平衡：数值越高通常意味着恢复能力越强、神经系统适应性越好；而持续偏低的心率变异性则可能提示身体处于应激状态、疲劳或过度消耗。

与每年一次的体检不同，可穿戴设备能提供持续的数据流。但仅靠数据本身还不够。法亚德设想研发一种可将原始数据转化为“可执行指导建议”的软件——他称之为“人工智能教练”或“智能助手”。这种软件将整合可穿戴设备数据、血液生物标志物、影像学结果，甚至语音和运动数据，在疾病发生前提供实时、个性化的健康建议。这些技术与NYC-Vita试验相辅相成，为在真实生活场景中监测“生物年龄”与身体恢复状况提供了可能。

（3）衰老的大脑

尽管身体各部位都会发生显著的衰老变化，但大脑或许是面临最大挑战的器官。西奈山格利肯豪斯成功衰老研究中心（Glickenhaus Center for Successful Aging）主任、神经科科学家埃拉希表示：“衰老是数十年间无数微小变化不断累积的结果”，痴呆症“相当于‘加速版’的衰老”。

她的研究核心是“血管衰老”：即大脑内微小血管网络如何随时间推移而退化。每个人都会逐渐更容易出现脑血流量减少和轻微中风的情况，即便没有发生重大脑血管事件，微血管损伤和脑白质丢失也会破坏大脑内部的连接。由于血管与大脑紧密关联，且可作为治疗靶点，它们为衰老干预提供了极具潜力的切入点。

埃拉希的研究与梅拉德的炎症研究相互呼应：损害免疫修复功能的过程，同样会对脑血管造成伤害。法亚德研发的影像工具及其他多模态创新技术，可实时可视化这些衰老相关变化，将细胞生物学机制与全身监测、大脑健康结果联系起来。

三位研究者均借助“西奈山百万健康发现项目”（Mount Sinai Million Health Discoveries Program）的数据开展工作——该项目已对超过100万名患者进行了基因组测序。这些基因层面的洞见，为“绘制从早期炎症、血管功能异常到可检测的脑退化（甚至潜在恢复过程）的完整路径”提供了有力支持。

蛋白质组学可同时检测数千种蛋白质，如今已能让研究人员精准绘制生物学层面的衰老轨迹。埃拉希设想研发出基于血液检测的生物标志物，能在症状出现前数年就识别出高风险人群。

展望未来，埃拉希设想打造“个性化衰老评估面板”——通过血液检测，全面呈现代谢状况、炎症水平、免疫功能及血管健康状况。这些评估将取代宽泛的“平均健康标准”，为每个人提供个性化的风险图谱。埃拉希的最终期望是，医疗体系能从“诊断晚期疾病”转向“改变不良衰老轨迹”。