癌症治疗使严重的类风湿性关节炎得到缓解
据柏林夏里特医学院(Charité - Universitätsmedizin Berlin)2026年8月29日提供的消息(Charité - Universitätsmedizin Berlin. "A cancer therapy put severe rheumatoid arthritis into remission." ScienceDaily, 29 August 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/08/260828082330.htm)，抗癌细胞疗法可能能够重置免疫系统，并使严重的类风湿性关节炎得到无药物缓解。即CAR T细胞疗法显著降低了6名抵抗其他治疗的严重类风湿性关节炎患者的疾病活动，其中3人实现了无药物缓解。这种治疗可能通过清除有害的免疫细胞并有效地重新启动部分免疫系统来起作用，尽管仍需要更大规模的研究。
患者自身的免疫细胞在实验室中经过基因改造，追踪疾病驱动的B细胞，甚至深入组织内部。即使在CD19-CAR T细胞治疗几个月后，研究参与者膝关节周围的炎性病灶（品红色）也不再可检测到（PET-MRI图像右）。肿胀和疼痛已经消退，活动能力得到改善。详见原文图片所示。
CAR T细胞疗法等免疫疗法最初主要是为了对抗癌症而开发的。但科学家们现在正在研究这些由患者自身免疫细胞制成的个性化治疗是否也有助于治疗甚至可能治愈自身免疫性疾病。
柏林夏利特医学院的研究人员现在已经在六名患有特别严重类风湿性关节炎的人身上测试了CAR T细胞疗法。据报道，这是世界上第一个此类临床试验。相关研究结果已经在《 自然医学》杂志发表——Fredrik N. Albach, Marie C. Rehm, Marie Luise Hütter-Krönke, Thanh Hang Le, Julia M. Giezen, Murat Torgutalp, Arne Sattler, Ioanna Minopoulou, Robert Biesen, Edgar Wiebe, Vincent Casteleyn, Thorben Witte, Christian Furth, Jan Zernicke, Melanie Nuesch Germano, Johan Verhagen, Artur Wilhelm, Maria Dzamukova, Klaus Engel, Simon Schallenberg, Aimo Kannt, Nicole Ziegler, Michaela Fehringer, Udo Schneider, Nadine Unterwalder, Mark Beling, Alexander Pfeil, Elpida Phithak, Martin Krusche, Olaf Penack, Tobias Alexander, Werner Stenzel, Manfred Wuhrer, Kamran Movassaghi, Thomas Dörner, Eicke Latz, Thomas Vogl, Antonia Busse, Georg Schett, Hans Ulrich Scherer, Rene E. M. Toes, Arnd Kleyer, Ulrich Keller, Lars Bullinger, David Simon, Gerhard Krönke. CD19 CAR T cell therapy for treatment-refractory seropositive rheumatoid arthritis: a phase 1 trial. Nature Medicine, 2026; DOI: 10.1038/s41591-026-04603-3. http://dx.doi.org/10.1038/s41591-026-04603-3
此研究取得了令人鼓舞的早期成果。每个参与者的疾病活动都大幅下降，到观察期结束时，三名患者不再需要类风湿性关节炎药物。
为什么类风湿性关节炎如此难以治疗
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其中免疫系统错误地攻击关节。反复的炎症会导致肿胀，最终会损伤关节。
现有的药物通常能有效控制炎症，但通常不能治愈疾病。因此，许多患者需要终身服用抗炎药和抑制免疫系统的药物，这也会导致副作用。
对一些人来说，即使是较新的疗法也效果不佳。医生将这些病例描述为治疗难治性类风湿性关节炎。尽管尝试了多种治疗方法，患者仍可能继续经历疼痛、活动受限和生活质量大幅下降。
“一个原因可能是疾病驱动的B细胞——适应性免疫系统的记忆细胞，在感染后可能会在淋巴结、骨髓或关节组织中存活，在那里它们会产生针对身体自身组织的有害抗体，并反复重新点燃炎症，”大卫·西蒙(David Simon)教授解释道，他与夏利特风湿病和临床免疫学系的Gerhard Krönke教授一起为这一患者群体设计了这项试验。
研究人员正在测试CAR-T细胞是否可以找到这些疾病驱动的B细胞，即使它们埋在身体组织深处。他们的目标是尽可能多地消除异常的B细胞记忆，并有效地给B细胞系统一个新的开始。
利用癌症免疫疗法重置免疫系统
CAR T细胞最初是作为癌症治疗方法开发的，但其潜在用途正在扩大。在癌症治疗中，患者的免疫细胞被修饰，从而能够识别和破坏肿瘤细胞。对于自身免疫性疾病，科学家们希望将这些工程细胞导向有助于维持疾病的免疫细胞。
“许多B细胞上的识别标志物，包括血液或淋巴系统癌症中的异常B细胞和类风湿性关节炎中的疾病驱动B细胞，都是表面分子CD19。大卫·西蒙解释说：“你可以把它看作一种‘名字标签’。为了使CAR-T细胞能够检测和消除致病细胞，我们为患者自己的免疫细胞配备了一种受体，其作用类似于CD19的搜索传感器。”
为了产生这种形式的CD19 CAR T细胞疗法，医生首先从患者的血液中收集T细胞。T细胞是免疫细胞，通常有助于识别和破坏受感染或异常的细胞。
然后，科学家们在实验室对这些T细胞进行基因改造。这些细胞接受一种嵌合或人工抗原受体，称为CAR，其设计用于特异性结合CD19。
在接受改良细胞治疗之前，患者会接受一个短期的预备化疗。这暂时降低了某些免疫细胞的数量，为CAR T细胞的繁殖和有效运作创造了空间。
然后，工程细胞在单次输注中返回给患者。一旦进入体内，它们就会寻找携带CD19的细胞并攻击它们。这会暂时清除所有CD19阳性的B细胞，包括关节中长期存在的疾病驱动细胞，否则这些细胞很难到达。通过清除这些细胞，治疗可能会使免疫系统重置。
严重类风湿性关节炎的首次试验
在首次评估CD19 CAR T细胞疗法在类风湿性关节炎中的安全性和有效性的临床试验中，夏利特团队最初招募了6名患有特别严重疾病的患者。
该小组包括三名年龄在31至69岁之间的女性和三名男性。在过去的十年里，他们接受了多达八种靶向或生物疗法，但没有一种能充分控制他们的疾病。
研究人员想知道CAR-T细胞是否可以到达关节内的疾病驱动B细胞，以及这种方法是否可以安全地做到这一点。COMPARE试验的第一阶段产生了团队认为非常令人鼓舞的结果。
“所有六名患者的疾病活动明显减少。在长达一年的随访中，三名患者在没有任何类风湿性关节炎药物的情况下持续缓解，”夏里特和莱布尼茨研究所德国风湿病研究中心（German Rheumatology Research Center简称DRFZ）联合临床风湿病研究组负责人Gerhard Krönke报道。“考虑到以前没有一种既定的治疗方法能够充分缓解他们的症状，这一点尤其引人注目。”
CAR-T细胞到达隐藏的疾病库
这种治疗似乎不仅仅是暂时减轻关节炎症。研究人员发现，经过修饰的免疫细胞还到达并消除了更深部位的促病B细胞，包括骨髓、淋巴结和关节组织。
在接下来的12个月的定期随访中，与类风湿性关节炎相关的自身抗体水平急剧下降。
David Simon补充道：“当B细胞系统后来恢复时，主要是尚未被疾病塑造的幼稚B细胞又回来了。相比之下，几乎所有患者都无法检测到治疗前存在的针对身体自身组织的B细胞，这表明治疗确实能够重新病理免疫记忆。”
重要的是，早期疫苗接种产生的抗体，包括水痘和破伤风疫苗，仍然可以被检测到。这表明，尽管该疗法导致了B细胞的严重暂时耗竭，但保护性抗体记忆在很大程度上得到了保留。
研究人员仍需确定该疗法是否对免疫系统有任何长期影响。
有希望的结果，但该疗法仍处于实验阶段
该试验表明，在某些患者中，单一的CAR-T细胞治疗可以产生持续的无症状期或类风湿性关节炎药物。这种疾病不活跃的状态被称为缓解。
对于精心挑选的类风湿性关节炎患者，他们对现有治疗没有充分反应，研究人员希望最终有可能直接重置病理免疫记忆并停止持续的炎症，而不是用药物持续抑制炎症。
然而，针对自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎）的CAR-T细胞疗法仍处于试验阶段。研究人员还没有这种治疗的长期经验。
六名参与者的反应也不同。一些患者没有完全缓解，一名患者的疾病在最初的无药物缓解期后复发。
然而，到目前为止，研究人员认为安全性研究结果令人鼓舞。
夏利特的血液学、肿瘤学和癌症免疫学系血液学早期临床试验部医学主任Marie Luise Hütter-Krönke博士解释道：“在参与者接受CD19 CAR T细胞治疗后，我们在所有参与者中只观察到一种暂时的轻度至中度细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome简称CRS），这很容易控制。没有严重的神经并发症或其他严重不良事件，感染也很罕见。”
下一个更大的比较
试验的第二阶段将包括另外10名患者。研究人员计划将CAR-T细胞疗法与一种已经批准的也靶向B细胞的类风湿性关节炎药物进行比较。
这种比较应该有助于确定CAR-T细胞是否产生更强或更持久的效果，以及它们是否真正重置了免疫记忆。
如果这些结果在本阶段和未来的更大规模研究中得到证实，CAR T细胞疗法最终可能为严重类风湿性关节炎患者提供另一种选择，这些患者的生活受到疾病的严重影响，目前没有得到足够的治疗。
关于此研究
COMPARE研究的两个阶段中的第一个阶段旨在评估CD19 CAR T细胞治疗难治性类风湿性关节炎的安全性和有效性。
主要贡献者包括夏利特的风湿病学和临床免疫学系(Charité's Department of Rheumatology and Clinical Immunology)以及Benjamin Franklin校区血液学、肿瘤学和癌症免疫学系(Department of Hematology, Oncology and Cancer Immunology at Campus Benjamin Franklin)的研究人员，以及来自卓越免疫研究中心(Cluster of Excellence ImmunoPreCept)、德国风湿病学研究中心（German Rheumatology Research Center简称DRFZ）、莱布尼茨研究所(Leibniz Institute)和Fraunhofer转化医学和药理学研究所(Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology)ITMP的科学家。
该研究由夏利特发起和设计，并得到了Kyverna Therapeutics的支持。但是，这家免疫治疗公司在设计这项研究、收集或分析数据或展示结果方面没有任何作用。
上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道(https://www.charite.de/en/service/press_reports/artikel/detail/cell_therapy_successful_in_treating_severe_rheumatoid_arthritis/)。
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