研究人员发现类风湿性关节炎的易感性可能在出生前就开始了
据英国牛津大学(University of Oxford)2026年8月17日提供的消息(https://scitechdaily.com/researchers-discover-rheumatoid-arthritis-vulnerability-may-begin-before-birth/)，一些关节可能因出生前建立的细胞和结构差异而易患类风湿性关节炎。类风湿性关节炎可能有利于某些关节，部分原因是在症状出现之前很久，在发育过程中就存在差异。
有些关节可能在一个人出生之前就容易患上炎性关节炎。肯尼迪研究所(Kennedy Institute)的研究人员发现了发育差异，这可能有助于解释类风湿性关节炎的一个长期难题：为什么这种疾病反复影响某些关节，而其他关节相对不受影响。相关报道结果已经在《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志发表—— “The embryonic origins of site-specific arthritis” by Sarah Davidson, Davide Simone, Kathrin Jansen, Max Cowan, Caio Machado, Ian Reekie, Ananya Bhalla, Rowie Borst, Cesar Prada Medina, Joshua Bull, Zhi Yi Wong, Sarah Hill, Micon Garvilles, Sam Pledger, Patricia Reis Nisa, Nora Rebecca Schwingen, Dylan Windell, Moustafa Attar, Catherine Disney, Andrew J. Bodey, Alissa Parmenter, Helen Byrne, Sharif Ahmed, Shashidhara Marathe, Peter D. Lee, Chris Mahony, Adam P. Croft, Stephen Sansom, Mark C. Coles and Christopher D. Buckley, 8 June 2026, Nature Immunology.DOI: 10.1038/s41590-026-02542-2. https://www.nature.com/articles/s41590-026-02542-2
他们研究了发育过程中关节组织中固有的差异是否导致了这种选择性模式。
类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，其中免疫系统攻击关节内层组织滑膜，导致疼痛、肿胀和僵硬。持续的炎症最终会损伤软骨、骨骼和周围组织。
脆弱性出现在出生前
为了寻找解释，研究人员比较了两种对类风湿性关节炎易感性差异很大的手指关节。近端指间（Proximal interphalangeal简称PIP）关节通常会受到影响，而指尖附近的远端指间（distal interphalangeal简称DIP）关节通常不会受到影响。
PIP关节的滑膜组织体积较大，含有较高水平的PI16阳性（PI16+）成纤维细胞，即专门的结缔组织细胞。由于这些差异在出生前就已经存在，研究结果表明，单个关节的组织可能有助于确定它们以后对疾病的易感性。
牛津大学肯尼迪转化风湿病教授Christopher Buckley说：“几十年来，我们知道类风湿性关节炎选择性地靶向特定关节，但一个悬而未决的问题是为什么？我们的研究结果表明，答案不仅在于免疫系统，还在于组织本身。发育过程中建立的细胞和结构特征可能有助于确定炎症在以后的生活中发生的位置。”
发育中的关节揭示了它们的差异
研究人员使用单细胞测序、高级图像分析和高分辨率3D X射线扫描绘制了发育中的人类手指关节图。在发育过程中检查关节使他们能够以成人组织难以达到的细节水平研究整个关节。
发育中的关节主要由结构细胞组成，包括软骨形成细胞和成纤维细胞，而不是免疫细胞。研究人员随后探索了引导这些细胞走向不同特化形式的信号。
滑膜衬里成纤维细胞成为一个特别感兴趣的群体。这些细胞产生润滑关节和支持平稳运动的物质，但它们在关节炎中也可能表现异常。分析表明，滑膜衬里可能来自两个来源，关节周围的软骨细胞和成纤维细胞。局部条件，包括低氧水平，似乎影响了这一过程。了解这些信号可以深入了解这些细胞的功能，以及它们在疾病中如何恢复正常的保护作用。
脆弱的关节含有不同的成纤维细胞
进一步的比较揭示了PIP和DIP关节之间的明显差异。使用自定义图像分析工具，研究人员发现PI16+成纤维细胞在PIP关节中更为丰富，并集中在血管周围以及肌腱和韧带与周围组织连接的地方。
这些细胞对炎症信号的反应也不同于其他成纤维细胞群。尽管PI16+和PI16-成纤维细胞具有共同的促炎反应，但PI16+细胞在参与组织和免疫调节的途径中显示出额外的变化。
结构差异也很明显。Harwell科学与创新园区钻石光源(Diamond Light Source)的高分辨率3D成像显示，PIP关节周围的滑膜组织更大，组织方式与类风湿性关节炎通常会忽略的关节组织不同。综上所述，这些细胞和结构特征可能有助于解释为什么炎症在某些关节中建立，而在其他关节中则没有。
肯尼迪研究所博士后研究员、该研究的共同第一作者Sarah Davidson博士说：“我们发现，通常受类风湿性关节炎影响的关节在出生前就已经含有不同的细胞群。PI16+成纤维细胞在脆弱的关节中富集，对炎症信号的反应不同。它们的位置和行为表明，它们可能有助于塑造疾病发展的方向。”
研究结果表明，类风湿性关节炎的特征模式可能部分反映了发育过程中建立的关节结构。炎症易感性不仅取决于免疫活性，还可能受到每个关节内特定细胞和结构环境的影响。
本研究得到了医学研究理事会(Medical Research Council)的支持。
上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道(https://scitechdaily.com/scientists-developed-an-experimental-vaccine-against-rheumatoid-arthritis-totally-disappeared/)。
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