精选
比米粒还小的可植入装置，可以缩小胰腺肿瘤
诸平
据美国休斯顿卫理公会（Houston Methodist）2023年4月13日提供的消息，比米粒还小的可植入装置，可以缩小胰腺肿瘤（Implantable device, smaller than a grain of rice, shown to shrink pancreatic tumors）。休斯顿卫理公会研究所（Houston Methodist Research Institute, Houston, TX, USA）的纳米医学研究人员使用了一种比米粒还小的可植入纳米流体装置（nanofluidic device），将免疫疗法（immunotherapy）直接输送到胰腺肿瘤（pancreatic tumor）中。相关研究结果于2023年1月19日已经在《先进科学》（Advanced Science）杂志网站发表——Hsuan-Chen Liu, Daniel Davila Gonzalez, Dixita Ishani Viswanath, Robin Shae Vander Pol, Shani Zakiya Saunders, Nicola Di Trani, Yitian Xu, Junjun Zheng, Shu-Hsia Chen, Corrine Ying Xuan Chua, Alessandro Grattoni. Sustained Intratumoral Administration of Agonist CD40 Antibody Overcomes Immunosuppressive Tumor Microenvironment in Pancreatic Cancer. Advanced Science, 2023, 10(9): e2206873. DOI: 10.1002/advs.202206873. First published: 19 January 2023. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202206873
参与此项研究的除了来自休斯顿卫理公会研究所的研究人员之外，还有来自美国德州农工大学医学院（Texas A&M University College of Medicine, Houston, TX, USA）以及美国休斯顿卫理公会医院（Houston Methodist Hospital, Houston, TX, USA）的研究人员。
在这篇论文中，休斯顿卫理公会研究所的研究人员使用了他们发明的一种可植入的纳米流体装置，通过纳米流体药物洗脱种子(nanofluidic drug-eluting seed简称NDES)以持续的低剂量递送CD40单克隆抗体(monoclonal antibodies简称mAb)，这是一种很有前途的免疫治疗剂（immunotherapeutic agent）。在小鼠模型中发现的结果是肿瘤减少（tumor reduction）的剂量比传统的全身免疫治疗剂量低四倍。
休斯顿卫理公会学术研究所（Houston Methodist Academic Institute）纳米医学助理教授、上述论文的共同通讯作者科瑞恩·蔡英萱（Corrine Ying Xuan Chua）博士说:“最令人兴奋的发现之一是，即使NDES设备仅被插入同一动物模型的2个肿瘤中的一个，我们也注意到在没有该设备的情况下肿瘤的收缩。这意味着局部免疫治疗能够激活针对其他肿瘤的免疫反应。事实上，在100天的持续观察中，有一种动物模型没有遗留肿瘤。”
胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma）通常在晚期才被诊断出来。事实上，大约85%的患者在诊断时已经转移。
免疫疗法有望治疗以前没有好的治疗方案的癌症。然而，由于免疫疗法是在整个身体中进行的，它会引起许多副作用，即使不是终身的，但是有时是长期的。通过将药物直接聚焦到肿瘤中，身体可以避免接触有毒药物，副作用也更少，基本上可以让接受治疗的患者拥有更好的生活质量。
“我们的目标是改变治疗癌症的方式。我们认为这种设备是一种可行的方法，以微创和有效的方式穿透胰腺肿瘤，允许使用更少的药物进行更集中的治疗，”休斯敦卫理公会研究所纳米医学部（Department of Nanomedicine at Houston Methodist Research Institute）主席、上述论文的共同通讯作者亚历山德罗·格拉托尼（Alessandro Grattoni）博士说。
休斯顿卫理公会的研究人员正在国际空间站（International Space Station）研究类似的纳米流体输送技术（nanofluidic delivery technology）。亚历山德罗·格拉托尼在休斯顿卫理公会的纳米医学实验室，专注于可植入的纳米流体平台（implantable nanofluidics-based platforms），用于控制和长期药物输送和细胞移植，以治疗慢性疾病。NDES装置由含有纳米通道的不锈钢药物储存罐组成，从而形成一层膜，允许药物释放时持续扩散。
其他医疗技术公司为癌症治疗提供肿瘤内药物洗脱植入物，但这些植入物的使用时间较短。休斯顿卫理公会的纳米流体装置旨在长期控制和持续释放，避免反复的全身治疗，经常导致不良副作用。
更多的实验室研究正在进行中，以确定这种输送技术的有效性和安全性，但研究人员希望在未来5年内看到它成为癌症患者治疗的可行选择。
本研究得到了高尔夫抗癌协会(Golfers Against Cancer)、美国国立卫生研究院（NIH）-美国国立综合医学研究所（National Institute of General Medical Sciences简称NIGMS; NIH-NIGMS R01GM127558）通过纳米通道膜的开发提供资助，以及透过弗兰克J.及琼·雷蒙德百周年讲席基金（Frank J. and Jean Raymond Centennial Chair Endowment）获得额外的支持。
上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。
Agonist CD40 monoclonal antibodies (mAb) is a promising immunotherapeutic agent for cold-to-hot tumor immune microenvironment (TIME) conversion. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive and lethal cancer known as an immune desert, and therefore urgently needs more effective treatment. Conventional systemic treatment fails to effectively penetrate the characteristic dense tumor stroma. Here, it is shown that sustained low-dose intratumoral delivery of CD40 mAb via the nanofluidic drug-eluting seed (NDES) can modulate the TIME to reduce tumor burden in murine models. NDES achieves tumor reduction at a fourfold lower dosage than systemic treatment while avoiding treatment-related adverse events. Further, abscopal responses are shown where intratumoral treatment yields growth inhibition in distant untreated tumors. Overall, the NDES is presented as a viable approach to penetrate the PDAC immune barrier in a minimally invasive and effective manner, for the overarching goal of transforming treatment.
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