肠粘膜屏障功能障碍参与非酒精性脂肪肝的进展

中国医科大学第一附属医院消化内科和呼吸内科以及大连医科大学第一附属医院消化内科的研究人员在2015年4月的《国际临床实验病理学杂志》发表文章报道肠粘膜屏障功能障碍参与非酒精性脂肪肝的进展，肠粘膜屏障功能障碍与肝脏疾病密切相关，提示肠肝轴受损可能在非酒精性脂肪肝的发病机制中起一定作用。将大鼠分为三组：正常饮食组、高脂饮食组和TNBS诱导的结肠炎高脂饮食组。取肝组织进行组织学观察和TNF-α, 白细胞介素-6mrna测定及血样分析。分别用电镜、细菌培养和流式细胞术观察空肠上皮、小肠细菌过度生长的超微结构变化及CD103（+）M健康对照II（+）DCs和CD4（+）CD25（+）FoxP3（+）T-regs在肠系膜淋巴结（MLN）中所占百分比。结果表明，高脂饮食组在第8周和第12周的病理特征分别符合非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪型肝炎。在同一时间点，C-高脂饮食组肝脂肪变性和脂肪性肝炎的程度较高脂饮食组重。非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）、肝酶、脂多糖浓度及TNF的mRNA表达-α, 第4、8、12周，C-高脂饮食组IL-6明显高于功能性消化不良组和NCD组。高脂饮食组出现上皮微绒毛萎缩、断裂性紧密连接和小肠细菌过度生长，非酒精性脂肪型肝炎组较非酒精性单纯性脂肪肝组更为严重。非酒精性单纯性脂肪肝组和非酒精性脂肪型肝炎组CD103+M健康对照II+DCs和CD4+CD25+FoxP3+T-regs的百分率明显低于NCD组。结论非酒精性脂肪肝患者肠肝轴受损，在非酒精性脂肪肝发病机制中起重要作用。