炎症性肠病与脑肠轴

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,是由遗传易感宿主对肠道微生物不适当的炎症反应引起的。自主神经功能障碍、下丘脑-垂体-肾上腺轴异常和胆碱能抗炎途径，应激和抑郁的有害影响，以及前额叶皮层-杏仁核复合体的异常耦合，以及微生物群和大脑之间作为促炎因子的异常关系都可能与炎症性肠病的发病有关（Bonaz. 2013.）。

炎症性肠病特点是肠与脑之间的双向相互作用受到干扰。一般来说，肠/脑轴包括通过中枢和肠道神经系统、宿主固有免疫系统、尤其是肠道微生物群的直接和/或间接通信。这种复杂的相互作用意味着炎症性肠病是一种复杂的多因素疾病。越来越多的证据表明，应激通过改变肠黏膜通透性和细胞因子的分泌而对肠道/微生物群/脑轴产生不利影响，从而影响炎症性肠病的复发风险和疾病严重程度。鉴于复发的性质，治疗策略尤其旨在实现和维持疾病的缓解。或者，这些策略集中在预防永久性肠损伤和伴随的长期并发症上。

炎症性肠病的脑肠相互作用

通过脑-肠轴的心理-神经-内分泌-免疫调节可能在炎症性肠病的发病机制中起关键作用。脑-肠轴涉及神经成分之间的相互作用，包括（1）自主神经系统，（2）中枢神经系统，（3）应激系统（下丘脑-垂体-肾上腺轴），（4）促肾上腺皮质激素释放因子系统，（5）肠道反应（包括肠屏障，管腔微生物群和肠道免疫反应）。动物模型表明，通过迷走神经传出的抗肿瘤坏死因子效应，胆碱能抗炎途径可以通过药理学、营养或神经刺激途径成为炎症性肠病的治疗靶点。此外，炎症性肠病患者的心理生理脆弱性，继发于任何情绪障碍、痛苦、增加的感知压力或不适应的应对策略，突出了炎症性肠病患者的心理需求。临床医生需要解决这些问题与病人，因为有新的证据表明，压力或其他消极的心理属性可能会影响疾病的进程。未来的研究可能包括探索脑-肠相互作用的标志物，包括血清/唾液皮质醇（作为下丘脑-垂体-肾上腺轴的标志物）、心率变异性（作为交感神经平衡的标志物）或脑成像研究。补充药物和替代药物的广泛应用和潜在影响以及对安慰剂的积极反应（在临床试验中）进一步证明，探索其他心理干预可能是炎症性肠病常规治疗方法的重要辅助治疗手段（Bonaz and Bernstein. 2013.）。

在脑-肠轴模型中，结肠炎可导致脑功能的自下而上的改变。Do和Woo报告了他们对结肠炎时下丘脑-垂体-肾上腺轴反应性和脑内炎症相关标志物的变化的研究结果。他们用葡聚糖硫酸钠（右旋糖酐硫酸钠）制备小鼠结肠炎模型。小鼠用右旋糖酐硫酸钠处理3或7天后处死。他们分析了脑源性神经营养因子、环氧化酶2和胶质纤维酸性蛋白的基因表达，以及胶质纤维酸性蛋白在海马、下丘脑和杏仁核中的表达。同时测定血清C反应蛋白和皮质醇/皮质酮水平。炎症相关标志物的变化随脑区和暴露时间的不同而不同。在海马，环氧化酶2mrna、胶质纤维酸性蛋白-mRNA和胶质纤维酸性蛋白表达在右旋糖酐硫酸钠暴露期间上调。然而，在下丘脑，环氧化酶2mrna在治疗3天后才上调。杏仁核脑源性神经营养因子和环氧化酶2mrna表达下调。在第7天，C反应蛋白和皮质酮的表达随着右旋糖酐硫酸钠治疗的增加而增加。由此表明，炎症性肠病可导致自下而上的神经炎症反应，这种作用因脑区而异。应激相关激素和血清炎症标志物，如C反应蛋白，从右旋糖酐硫酸钠治疗的第三天开始上调。因此，早期积极的干预是预防炎症性肠病引起的心理和行为改变的必要条件，而区域特异性研究有助于了解炎症性肠病影响大脑的确切机制（Do and Woo. 2018）。