影响葡萄糖依赖性促胰岛素多肽释放的因素

1、营养物质的作用

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的释放是由摄入的营养物质的吸收引起的，在摄入脂肪、葡萄糖或膳食后释放。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的释放取决于几个因素，包括膳食内容和先前存在的健康状况，如即肥胖、糖尿病、年龄等。

葡萄糖依赖性促胰岛素肽释放的主要触发因素是食物，特别是脂肪类食物或富含糖的食物。一旦释放到血液中，葡萄糖依赖性促胰岛素肽的水平不会保持很长时间。它分解得很快（大约7分钟后），因此不会在循环血液中停留很长时间。胰腺和胃肠道产生的生长抑素可阻止葡萄糖依赖性促胰岛素肽的释放。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽通过增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌作用于胰腺B细胞。胃肠细胞释放葡萄糖依赖性促胰岛素多肽似乎受摄入食物的成分和数量、神经因子（迷走神经）对营养物质的吸收速率以及胰岛素介导的反馈控制的调节。此外，肠道对个人饮食习惯的适应会影响葡萄糖依赖性促胰岛素多肽细胞的反应。提示肠岛叶轴过度活动，即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽分泌增强，参与了肥胖和成熟型糖尿病高胰岛素血症的发生。胃肠道疾病伴吸收不良时，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽反应减弱。在胃排空迅速（十二指肠溃疡）或营养物通过肠道加速的胃肠道疾病中，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰岛素分泌过多。这可能对这些情况下的反应性低血糖有重要意义（Ebert and Creutzfeldt. 1980.）。

目前还没有已知的直接原因可以导致过多的葡萄糖依赖性促胰岛素肽。然而，血糖依赖性促胰岛素肽水平的升高与2型糖尿病和肥胖有关。在2型糖尿病患者中，一些患者的葡萄糖依赖性促胰岛素肽水平升高，但尚不清楚这是该疾病的原因还是后果。在2型糖尿病中，葡萄糖依赖性促胰岛素肽的功能不如它应有的那样好，因此它在刺激胰岛素释放方面效率较低。这意味着患者有高血糖（高血糖），这使他们现有的2型糖尿病恶化。目前尚不清楚葡萄糖依赖性促胰岛素肽过少的后果。

2、肽YY抑制葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的促胰岛素作用

肽YY的全称是胰肽YY，又称肽酪氨酸酪氨酸；胰肽YY3-36。它是一种小肠L细胞的内分泌细胞分泌的激素。肽有两种主要形式：一种是36个氨基酸长（PYY1-36），另一种缺少前两个氨基酸（PYY3-36）。它与激素胰高血糖素样肽1一起分泌。肽YY在进食后被释放，在血液中循环，并通过与大脑中的受体结合而发挥作用。肽YY与大脑受体的结合会降低食欲，使人在进食后感到饱足。肽YY在胃和肠中也起作用，减缓食物通过消化道的运动。

肽YY的分泌主要受消化道中食物的刺激，特别是脂肪和蛋白质。肽YY释放到血液中的量取决于摄入的热量，高热量的食物比低热量的食物释放更多的肽YY。肽YY的分泌也能被消化液（如胆汁）和另一种胃肠激素胆囊收缩素刺激。肽YY的最高水平出现在进食后的第二个小时。肽YY水平随后逐渐降低。在长时间不吃东西的情况下，例如一夜之间，会出现低水平的肽YY。

高肽YY浓度会导致食欲和食物摄入量下降。高肽YY浓度与体重急剧下降的疾病有关，如神经性厌食症、腹腔疾病、炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）和一些癌症。低肽YY浓度与食欲和食物摄入量增加有关。低肽YY水平见于肥胖和2型糖尿病发病前，可能有助于体重增加。然而，低肽YY浓度不太可能是肥胖的主要原因，因为在体重开始增加后水平会下降。

肽YY（Peptide YY）有助于减少食欲和限制食物的摄入，在摄入脂肪或饭后从肠道释放。Guo等人进行了一项动物实验探讨肽YY对胃和十二指肠瘘清醒犬葡萄糖依赖性促胰岛素多肽刺激胰岛素释放的影响。静脉输注3种不同剂量的PYY（100、200或400 pmol/kg.h）可显著抑制葡萄糖依赖性促胰岛素多肽+葡萄糖刺激的胰岛素释放，对单用葡萄糖诱导的胰岛素分泌无影响。这些结果表明肽YY特异性地抑制葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的促胰岛素作用，肽YY可能在肠岛轴中起负反馈调节作用（Guo, et al. 1989.）。

3、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体缺失出现代偿性改变

对敲除了葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体和胰高血糖素样肽1受体的小鼠进行的研究表明在没有葡萄糖依赖性促胰岛素多肽作用的情况下，肠岛叶轴内可能发生代偿机制，胰岛结构和形态发生改变，β细胞面积显著增加。胰岛素染色强度较低，提示胰岛对胰高血糖素样肽1的敏感性增加（Pamir, et al. 2003.）。