糖皮质甾体激素药物D环结构改造在当代临床医学的重要意义
（上）
杨顺楷 四川 成都
前言
所谓的“西药”，即如今提及的主流医药构成的3大板块：抗生素，激素和维生素，这些传统医药产品自然也全部覆盖了我国医药学界及产业部门。这些主流医药产品基本上都是源于近代工业革命的欧美科学家，在自然科学（数理化生）领域内取得的研究成果基础上，经由工程科技的发展，形成了现代由欧美大型国际性跨国的医药产业集团，这些医药产业集团，它们垄断了全球化医药品市场。试看全球前十大医药公司，有PR.CHINA的公司吗？没有。缘何如此？这是由历史的发展条件所致，如今我国已经成为了世界上最大的原料药和API（活性药物配料）供应国，为全球化时代的医药发展作出了巨大贡献。
2.我国糖皮质激素等甾体激素药物R&D研发历程的60余年，为何在全球化时代始终处于市场低端地位？
我国甾体激素药物始于1958年，借助我国的薯蓣皂素资源的化学-生物半合成技术，建立起了先进的“七步法合成可的松”技术，以及随之而来突破糖皮质激素氢化可的松，泼尼松龙，泼尼松，地塞米松，倍他米松等原料药及其制剂，充分满足了国内临床治疗的需求；并且很快利用完毕野生国内甾体植物资源薯蓣皂素后，又及时开发人工种植黄姜，生产薯蓣皂素，及其满足国际市场对我国甾体激素药物基础原料药糖皮质激素及API产品的巨额需求，大量廉价出口，这一过程持续了20多年。直到新世纪初，由于生态环境保护政策的钢性需求，不得不实行产业转型，目前基本上完成了从薯蓣皂素-双烯物到植物甾醇-雄烯二酮（4-AD）的艰难转型。另一方面也说明我国也已经完全具有对这一产业高技术门槛的突破，但是仍然受制于国际垄断市场的制约。
例如，全球甾体激素药物市场拓展历程可以看出，自上世纪八十年代以来，从销售额15亿美元起，九十年代增长到108亿美元；到2000则达200亿美元，至6年后的2006年，达到了400亿美元。我国甾体激素药物产业发展现况如何呢？国内现在有510家企业从事甾体激素原料药出口贸易，已经占有世界总产量的3分之1，成为了甾体激素原料药及API的第一大国。出口市场按照国别为印度，意大利，美国，西班牙及德国，占有份额54%；出口量前5位的产品有可的松，氢化可的松，强的松，强的松龙，以及地塞米松，共计占有76%。经济效益如何呢？请看看如下出口创汇数据：2009年，出口量743.25吨，3.7亿美元；2003年，1000吨，8亿美元；2014年，1860吨，12.2亿美元，均价下的18%；2015年，1340吨，9.4亿美元，均价下跌24.3%；2016.1-8月，741吨，4.51亿美元，均价下跌25.14%。目前，糖皮质激素药物产品的出口主力是两家上市公司；其余涉及国内391家民营企业同样参与甾体激素原料药及API出口，这就是我国甾体激素原料药及API产品的现状。
3.糖皮质激素药物的药理及临床治疗应用简介
激素药品中最大的份额是甾体激素药物，甾体激素药物中占比最大（70%）的是称为糖皮质激素的抗炎药物。糖皮质激素的药理作用较广泛，作用机理复杂，其主要的药理作用有：1）抗炎作用，糖皮质激素药物本身无抗菌作用，但是它对各种化学，机械，病原体（细菌病毒），变态反应等引起的炎症过程具有抑制作用；2）免疫抑制作用，糖皮质激素对免疫过程的许多环节具有抑制作用，例如它可以干扰巨噬细胞吞噬和处理颗粒性抗原，阻碍淋巴母细胞的增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏。不影响淋巴因子的合成，但是能够抑制淋巴因子引起的炎症反应，故可以抑制迟发性过敏反应和异体组织脏器移植的过敏反应。小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量可以抑制B细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成，抑制体液免疫；3）抗毒作用，糖皮质激素本身对细菌，及其毒素的损害并无保护作用，对细菌内毒素也无直接中和作用，但是可以提高机体对细菌内毒素的耐受能力，降低应激刺激所引起的缓激肽，前列腺素等的生成量，还能减轻内毒素对机体的损害；4）抗休克作用，糖皮质激素治疗中毒性休克，过敏性休克，及心源性休克都有一定疗效，，这都是源于其固有的抗炎，免疫抑制及抗内毒作用的综合效应的结果；5）对血液与造血系统的有益作用；6）对中枢神经系统作用，例如糖皮质激素基础药物氢化可的松可减少脑中加玛-氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性；7）最后一点是糖皮质激素具有刺激消化腺分泌的功能，促使胃酸和胃蛋白酶分泌过多，促进消化作用，但是大剂量长疗程应用可诱发或加重溃疡病。糖皮质激素药物临床治疗常常应用于：1）严重急性感染；2）休克救治；3）自身免疫性疾病和过敏性疾病；4）防止炎症粘连及疤痕形成；5）血液病；6）补充疗法；7）眼科疾病；8）皮肤病。
由此文可知，我国虽然经过过去60余年的发展，已经发展成为了一个糖皮质激素甾体激素药物大国，但是仍然是一个处于产业链低端的国家。如何改变此一现状，下文将就此问题予以探讨。
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