小柯机器人

美国斯克利普斯研究所Ryan A. Shenvi研究组实现生物碱GB18的合成和靶标注释。这一研究成果于2022年5月12日在线发表在国际学术期刊《自然》上。

研究人员报告了GB18的供应解决方案，它是Galbulimima树皮的一个结构异类和推定的精神药物原理。要有效地获得其具有挑战性的四面体附环模体，需要开发一种配体控制的内向选择性亲交偶联和旋转动力吡啶的非对映选择性氢化反应。对GB18的可靠的、克级的获取使其被指定为卡帕和缪氏阿片受体的强效拮抗剂（35年来的第一个新目标），并为探索和理解Galbulimima代谢物的生物活性奠定了基础。

据介绍，摄取来自Galbulimima（GB）物种树皮的生物碱代谢物会导致人类的精神和兴奋作用。然而，GB生物碱的有限、多变的供应阻碍了它们的生物探索和临床发展。

附：英文原文

Title: Synthesis and target annotation of the alkaloid GB18

Author: Woo, Stone, Shenvi, Ryan A.

Issue&Volume: 2022-05-12

Abstract: Ingestion of alkaloid metabolites from the bark of Galbulimima (GB) sp. leads to psychotropic and excitatory effects in humans1–4. Limited, variable supply of GB alkaloids1, however, has impeded their biological exploration and clinical development2. Here we report a solution to the supply of GB18, a structural outlier and putative psychotropic principle of Galbulimima bark. Efficient access to its challenging tetrahedral attached-ring motif required the development of a ligand-controlled endo-selective cross-electrophile coupling and a diastereoselective hydrogenation of a rotationally-dynamic pyridine. Reliable, gram-scale access to GB18 allowed its assignment as a potent antagonist of kappa- and mu- opioid receptors—the first new targets in 35 years—and lay the foundation to navigate and understand the biological activity of Galbulimima metabolites.

DOI: 10.1038/s41586-022-04840-9

Source: https://www.nature.com/articles/s41586-022-04840-9

Nature：《自然》，创刊于1869年。隶属于施普林格·自然出版集团，最新IF：69.504
官方网址：http://www.nature.com/
投稿链接：http://www.nature.com/authors/submit_manuscript.html