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美国华盛顿大学医学院Daved H. Fremont 和Michael S. Diamond课题组合作揭示委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV)与LDLRAD3受体复合物的结构。相关论文于2021年10月13日发表在《自然》杂志上。

他们展示了单独和与 LDLRAD3 的胞外域复合体的 VEEV 病毒样颗粒的近原子分辨率冷冻电镜重建。LDLRAD3 的结构域 1 是一种低密度脂蛋白受体 A 型模块，它通过楔入由一个三聚体刺突中的两个相邻 E2-E1 异二聚体产生的裂缝与 VEEV 结合，并与 E2 的结构域 A 和 B 以及融合环结合E1。该界面的原子建模得到了诱变和抗 VEEV 抗体结合竞争分析的支持。

值得注意的是，VEEV 以类似于致关节炎甲病毒结合结构无关的 MXRA8 受体的方式结合 LDLRAD3，但界面要小得多。这些研究进一步阐明了甲病毒 - 受体相互作用的结构基础，这可以为开发减轻针对该家族多个成员的感染和疾病的疗法提供信息。

据介绍，LDLRAD3 是最近定义的VEEV的附着和进入受体，VEEV 是一种导致人类严重神经系统疾病的新世界甲病毒。

附：英文原文

Title: Structure of Venezuelan equine encephalitis virus in complex with the LDLRAD3 receptor

Author: Basore, Katherine, Ma, Hongming, Kafai, Natasha M., Mackin, Samantha, Kim, Arthur S., Nelson, Christopher A., Diamond, Michael S., Fremont, Daved H.

Issue&Volume: 2021-10-13

Abstract: LDLRAD3 is a recently defined attachment and entry receptor for Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV)1, a New World alphavirus that causes severe neurological disease in humans. Here we present near-atomic-resolution cryo-electron microscopy reconstructions of VEEV virus-like particles alone and in a complex with the ectodomains of LDLRAD3. Domain 1 of LDLRAD3 is a low-density lipoprotein receptor type-A module that binds to VEEV by wedging into a cleft created by two adjacent E2–E1 heterodimers in one trimeric spike, and engages domains A and B of E2 and the fusion loop in E1. Atomic modelling of this interface is supported by mutagenesis and anti-VEEV antibody binding competition assays. Notably, VEEV engages LDLRAD3 in a manner that is similar to the way that arthritogenic alphaviruses bind to the structurally unrelated MXRA8 receptor, but with a much smaller interface. These studies further elucidate the structural basis of alphavirus–receptor interactions, which could inform the development of therapies to mitigate infection and disease against multiple members of this family.

DOI: 10.1038/s41586-021-03963-9

Source: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03963-9

Nature：《自然》，创刊于1869年。隶属于施普林格·自然出版集团，最新IF：69.504
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