本报讯（记者杨晨）四川大学教授钮大文团队联合北京大学深圳研究生院教授吴云东，开发了一个通用平台，用于在未保护或受保护程度极低的供体和受体之间进行位点、立体和化学选择性O-糖基化反应。相关研究近日发表于《自然》。

糖被称为第三生命链，在生理病理过程、重大疾病诊断、小分子药物研发、大分子靶向药物递送、免疫治疗等领域发挥着不可或缺的作用。要研究和开发糖的功能，急需高效、简洁的方法对这些结构复杂的分子进行化学合成。然而，由于糖类结构复杂，具有多个手性中心和羟基，如何实现选择性控制是糖类合成长期面临的挑战。多年来，化学家一般通过烦琐的“保护基”操作控制O-糖苷化过程中的选择性，极大增加了合成工作的复杂性。而如何摆脱保护基的依赖，实现糖苷键直接、高效、高选择性构建，是该领域长期面对的科学难题。

研究团队设想通过催化剂控制策略实现未保护糖之间的精准O-糖苷化。在前期工作中，他们建立了通过自由基策略将稳定易得的烯丙基糖基砜转化为活性糖基亲电试剂的方法。这个糖供体活化策略已被证明能够兼容包括游离羟基在内的大多数极性官能团，使开发不依赖保护基的催化体系成为可能。团队进一步设想，设计催化剂将原位产生的亲电糖供体2和糖受体5通过可逆相互作用组装在一起，像酶催化过程一样限制底物的运动自由度，实现未受保护的糖受体和供体间选择性O-糖苷化。

基于这一设想，研究团队开发了一类氨基硼酸催化剂，通过与糖的非共价氢键和可逆共价B-O键的相互作用，结合自由基活化烯丙基糖基砜形成糖基溴化物的策略，实现了不依赖保护基的选择性O-糖苷化。此外，通过调控氨基硼酸催化剂的结构，该方法能够精准调控O-糖苷化的位置选择性。

该研究利用催化剂实现了高选择性糖基化反应，为应对糖化学领域中“选择性控制”这一长期挑战带来了全新思路，有望极大降低糖类化合物合成难度，为探索糖类化合物的功能提供技术支撑。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07695-4