来自耶鲁大学分子、细胞与发育生物学系，神经系统科学系间计划（Interdepartmental Neuroscience Program）的研究人员在Numb信号途径研究过程中发现ACBD3扮演的协同作用，为神经细胞发生与分化的研究提供了新的突破口。这一研究成果发表在4月6日的《细胞》（Cell）杂志上。

 

领导这一研究的是耶鲁大学的钟伟民博士，其2006年被聘为东南大学“客座研究员” ，在分子细胞发育生物学研究领域成绩斐然，有关“不对称的细胞分裂与干细胞”和“动物神经发育”方面的研究成果多次发表在《自然》（Nature）等国际权威杂志。

 

细胞不对称分裂产生两个不同命运的子细胞，是细胞多样性形成的基础。哺乳动物神经前体细胞不对称分裂成自我保持（self-renew）状态，并通过隔离胞质中Numb蛋白形成一个神经元。其中膜相关蛋白Numb是细胞命运决定因子：在细胞有丝分裂期，Numb选择性地分布于细胞的一侧。在胞质分裂后则被分配于一个子细胞，这样Numb通过抑制跨膜受体Notch而发挥作用。

 

Numb信号途径在前体细胞的神经元调控方面起着重要作用，但是令人觉得矛盾的是，Numb也促进神经元的分化。在这篇文章中，研究人员发现ACBD3在细胞分化过程中扮演着Numb partner的角色，ACBD3与Numb蛋白通过Numb一个结构域相互作用，而功能失活突变（loss-of-function mutation，LOF）和功能激活突变（gain-of-function mutation，GOD）小鼠表型相似。有趣的是，在神经元和interphase progenitor cells中ACBD3与高尔基体相关，但在有丝分裂高尔基体分裂之后，ACBD3会呈现出cytosolic，这时也需要Numb来区分两个子细胞。

 

因此，研究人员认为，胞质中的ACBD3可以与Numb一道特化细胞的命运，而其在前体细胞循环中的持续出现则抑制了神经元的产生。细胞周期中高尔基体的分裂和重新构建通过ACBD3亚细胞分配分别调控了Numb信号，这也说明了一种链接细胞命运发生和细胞周期进阶的机制。