小孩子常常憋不住尿，如果说憋尿是一个人成熟的标志的话，那么避孕，绝对是人类成熟的标志之一。

       在人们印象中，除了避孕套之外，避孕方式常常是针对女性的，比如口服避孕药，宫内避孕环等。实际上，在美国，大约三分之一的避孕，是针对男性的。男性避孕¹相对较少的原因是，相对于一个月一次的卵子发生，精子发生更难于控制。

父辈的旗帜：古人如何避孕

       一般人很难想象我们的祖先在避孕上所做的巨大努力。

       中断射精是最简单也最原始的避孕措施，事实上也很有效，失败率只有4%。但是因为众所周知的原因，男人们不愿意用这种方式。

       古人更多的是采用天然植物避孕。

       公元40年左右，希腊的男人们用大麻种子和芸香避孕。今天的实验证实，在大鼠中，20毫克大麻种子和芸香在80%酒精中的提取物能把精子杀掉一半。

       中世纪的波斯男人继承了希腊人的传统，而且还有自己的发挥。他们发现了更多的用于避孕的植物。可以列出一个很长的单子。现在想想，这些爷们也真够不容易的：为了避孕，象神农尝百草一样豁出去自己。他们中的一些人也确实为此付出了代价：一些用于避孕的植物，比如棉花籽和黄秋葵等会导致10%到20%的使用者永久丧失生育能力。

       印度不见得有神油，就像美国没有加州牛肉面一样。不过印度确实有“地产”的避孕方式，这可能同印度迅速增长的人口有关。印度男人传统上用楝树叶避孕。效果同样不好，在雄性大鼠中的实验表明，楝树叶会降低怀孕几率，但并不是百分百有效，而那些因为楝树叶失效出生的小鼠，体型比正常小鼠要小。

       中国古人似乎很少实施避孕。多子多福，养儿防老的传统观念下，中国人是不介意多生的，因此很少有避孕的方法存在，更不用说男性避孕的方法了。当然也有例外，那就是皇宫中的宦官。不得不承认，阉割是最有效的避孕。

五花八门的选择，总有一款适合你：今天男性的避孕方式

       除了原始的中断射精等避孕措施外，今天的男人仍然在利用天然植物避孕的路上走着。比如利用中药雷公藤提取物的避孕，利用番木瓜果的避孕，利用非洲南部植物 Eugenia jambolana提取物的避孕研究。当然这种用植物提取物的避孕方式越来越不流行了。

       还有很多听起来很疯狂的避孕方式。

       比如类似洗桑拿的避孕方式：睾丸在47摄氏度维持45分钟，能够有效避孕。

        超声避孕。2012年一项研究表明，15分钟的超声处理能让大鼠的精子下降到不育的水平；3次超声处理能让狗的精液中精子消失。      

       还有一种采用控制男性脑垂体激素分泌，从而控制生育的办法正在研究中。这种方法不会导致永久不育，不过我们知道，激素本身和许多生理功能相关，控制激素，有可能导致很多不良后果。

       除了这些不太靠谱的方式之外，今天的男性最常用的避孕措施，当然是避孕套和输精管结扎手术。

       然而这两种手段都有弊端，避孕套因为和原始的避孕方式类似的原因而不大受男士欢迎，因此，最近比尔盖茨悬赏10万美金，作为启动基金资助那些致力于研制新型避孕套的人；输精管结扎，则是永久避孕的选择，而有些人并非不想要孩子。所以不是不生，是想不生就不生想生就生，这才是避孕，或者说生育控制的真谛。

       因而，理想的男性避孕方式就是：一，能可逆的避孕，使用时，就可以避孕，不使用时，依然可以生育；二，最好不通过影响激素来避孕；三，对男性的其他生理功能没有明显的不良影响。

       听起来这样美好的避孕措施存在么？答案是肯定的。

输精管凝胶避孕

   和输精管切除术不一样，这种方法给输精管注射入多聚凝胶。凝胶带有正电荷，当带有负电荷的精子通过输精管的时候，会被带正电荷的凝胶破坏，从而实现避孕的目的；再次注射可以清洗掉先前注入的凝胶，恢复生殖力。这项研究已经在印度进入3期临床。

免疫避孕

   精子发生需要睾丸和附睾中一种特异的蛋白Eppin，使用针对这种蛋白的抗体技术，可以在猕猴中实现78%的避孕几率；而免疫终止后，71%的猕猴恢复了生育力。这项研究发表在2004年的Science上²。

小分子避孕

   最近Matzuk等人筛选出了一种叫JQ1小分子，它能抑制精子发生中特异的蛋白BRDT，而这个蛋白影响精子生成过程中的染色质改构。因此，这种小分子抑制物能够抑制精子发生^3-5。

       JQ1是一种小分子，能够穿越血精屏障。在动物实验中，它能够抑制实验动物精子发生到不育的水平；在JQ1停止使用后，精子发生完全恢复。而且JQ1不会影响动物的激素水平。

       当然JQ1能否最终成为常用的避孕药，还要看进一步的动物实验以及临床检验，因为潜在的风险是存在的。

       这些药物一般需要通过手术的方式给药，有没有口服就可以实现避孕的药物呢？有的。

钙通道阻断剂

        Nifedipine⁶是一种FDA批准的主要用来抗心绞痛和高血压的药物。研究表明它有可能实现可逆的男性避孕。其它的钙通道阻断剂避孕药在研究中。

维生素A干涉物

   维生素A在体内会被代谢成视黄酸，后者与视黄酸受体结合是精子生成的一个必要步骤。因此干涉维生素A会实现可逆的避孕。在小鼠中的实验证实了这一点。另外，在视黄酸受体上下文章来实现避孕的方法也在研究中。

       虽然有这么多避孕的方式，但是现在看来还没有特别好的，所以人们还在这条路上努力着，疯狂着。

…………

       根据墨菲定律，我们可以推导出来，人们想避孕的时候，即使想尽办法，绞尽脑汁，还是常常会意外怀孕；想生小孩的时候，战战兢兢，小心翼翼，偏偏又生不出来。这篇文章主要讨论的是避孕。不过从中我们也能看到，自然界的很多植物，临床常用的很多药品，环境中的很多物理、化学因子都有导致男性不孕的作用。所以对于那些想要生育健康的孩子的男性来讲，很多东西是应该小心的，比如提到的抗高血压的药品，番木瓜果，超声环境等。毕竟，墨菲定律就像一把悬在头顶的达摩克利斯之剑，we are being watched!

参考（图片来自Google Image，输入关键词：Male contraceptive。）  

[1] Male Contraceptive. Wikipedia

[3]Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception. Cell 2012; 150, 673–684.

[4] JQ1. Wikipedia.

[5] JQ1不但可以避孕，而且有抗肿瘤的潜在价值。Selective Inhibition ofTumor Oncogenes byDisruption of Super-Enhancers. Cell 2013; 153, 320–334.

[6] Nifedipine. Wikipedia.